FDA批準(zhǔn)Acadia帕金森癥躁狂藥物NUPLAZID?

2016年4月30日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),精神疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了Acadia帕金森癥躁狂藥物NUPLAZID?(通用名pimavanserin），成為第一個用于治療帕金森患者幻覺和妄想并發(fā)癥的新藥。NUPLAZID的原定PDUFA是這個周日。NUPLAZID在此之前獲得FDA突破性藥物地位并獲得優(yōu)先審批資格。今年三月FDA外部專家組高票支持NUPLAZID上市，所以今天的結(jié)果不算意外。同樣不出意外的是NUPLAZID也有增加死亡事件的黑框警告，但是治療躁狂的很多藥物都有黑框警告。

【藥源解析】：帕金森是一個常見老年病，美國每年就有5萬新增病人，其中有50%可能會有并發(fā)的躁狂癥狀，美國有15-20萬潛在患者。這是令家屬和看護人員非常頭疼的一個疾病，目前尚無批準(zhǔn)藥物，老藥氯氮平被經(jīng)常標(biāo)簽外使用。NUPLAZID的黑框警告來自唯一成功的三期臨床試驗（另兩個試驗未達到一級終點）。在那個試驗中91個使用NUPLAZID的病人中有7人完全應(yīng)答，而5人發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，其中一人死亡。NUPLAZID另一個嚴重副作用是摔倒事件增加，這對年輕人來說這可能不算嚴重的副作用，但對老年人來說頭暈可以導(dǎo)致摔倒頻率上升進而導(dǎo)致骨折甚至內(nèi)臟損傷，所以可能是個非常嚴重的問題。

NUPLAZID是高選擇性5羥色胺受體2A亞型反向激動劑，但沒有多巴胺受體活性，因此沒有其它精神分裂藥物的不自主運動副作用，這對帕金森患者很重要。Acadia在90年代用一個叫做R-SAT的篩選模型通過對130，000化合物庫的篩選找到一個選擇性的5羥色胺受體2A亞型反向激動劑活性的先導(dǎo)物，經(jīng)過優(yōu)化成為NUPLAZID。因為市場上沒有競爭產(chǎn)品NUPLAZID預(yù)計峰值銷售可達14億美元，將成為今年的一個主要上市產(chǎn)品。

NUPLAZID一路磕磕絆絆，Acadia過去5年股票最高達到過50美元，也曾跌破過1美元。不僅前兩個關(guān)鍵臨床試驗失敗，去年因為生產(chǎn)問題又推遲了上市申請。同一天CEO突然離職卻沒有官方解釋，結(jié)果導(dǎo)致股票大跌25%。這些發(fā)生在產(chǎn)品進入臨床后的事情從側(cè)面反映現(xiàn)在新藥研發(fā)報批的高度復(fù)雜性和不可預(yù)測性，這對投資者的耐心和意志都是嚴峻的考驗。現(xiàn)在NUPLAZID九死一生成了帕金森癥躁狂新的標(biāo)準(zhǔn)療法，Acadia投資者可以好好慶祝一下了。