FDA專家組高票支持Acadia帕金森躁狂藥物NUPLAZID?

2016年3月30日 | Filed under: 制藥工業(yè),新藥研發(fā),文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天FDA專家組高票支持Acadia帕金森躁狂（PDP）藥物NUPLAZID?(通用名pimavanserin）。三個主要問題均獲一邊倒的投票，其中12：2支持NUPLAZID的療效，11：3支持Acadia已經(jīng)徹底定義NUPLAZID的安全性，12：2支持NUPLAZID?對于帕金森躁狂治療利大于弊。但專家組要求NUPLAZID有黑框警告，但這一點是業(yè)界人士早就預(yù)料到的。FDA將在今年5月1日之前做出最后決定。今天由于FDA專家組討論Acadia股票交易叫停，但昨天漲了近20%。明天開盤估計還得漲個20%左右，如果最后批準還有20%上揚空間。

【藥源解析】：NUPLAZID?是高選擇性5羥色胺受體2A亞型反向激動劑，但沒有多巴胺受體活性，因此沒有其它精神分裂藥物的不自主運動副作用。因為帕金森患者的主要癥狀是不自主肢體運動，所以去掉這個副作用但保留精神分裂療效十分重要。但NUPLAZID的三個關(guān)鍵臨床只有最后一個達到一級終點，而且91個人使用NUPLAZID的病人中只有7人完全應(yīng)答，而5人發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，其中一人死亡。NUPLAZID最大的副作用是摔倒事件增加，這對年輕人來說這可能不算嚴重的副作用，但對老年人來說頭暈可以導(dǎo)致摔倒頻率上升進而導(dǎo)致骨折甚至內(nèi)臟損傷，所以可能是個非常嚴重的問題。

但是據(jù)Acadia的統(tǒng)計60%的帕金森病患者有精神分裂并發(fā)癥，僅美國就約有15-20萬這樣的患者。而傳統(tǒng)的精神分裂不僅同樣副作用很大，而且多有不自主運動副作用，令帕金森癥狀雪上加霜。現(xiàn)在治療PDP除了低劑量氯氮平之外沒有批準藥物，但氯氮平也有嚴重的安全隱患，可導(dǎo)致危險的白細胞數(shù)量下降。另外氯氮平有嗜睡副作用。所以NUPLAZID去年獲得FDA突破性藥物地位，今天12票支持、2票反對認為這個療效已經(jīng)非常可靠，而且治療PDP利大于弊。

NUPLAZID如果上市預(yù)計峰值銷售可達14億美元，將成為今年的一個主要上市產(chǎn)品。這對Acadia這樣的小公司來說無疑是非常重要的事情。Acadia過去幾年如同過山車，股票最高達到過50美元，也曾跌破過1美元。不僅自己的表現(xiàn)大起大落，也趕上整個生物技術(shù)泡沫的膨脹和破裂。前兩個關(guān)鍵臨床試驗失敗，第三個終于成功并得到FDA的認同可以作為申報證據(jù)，但去年因為生產(chǎn)問題又推遲了上市申請。同一天CEO突然離職卻沒有官方解釋，結(jié)果導(dǎo)致股票大跌25%。

NUPLAZID是Acadia在90年代用一個叫做R-SAT的篩選模型通過對130，000化合物庫的篩選找到，化學結(jié)構(gòu)非常簡單。zhaod15羥色胺受體2A亞型反向激動劑是一個非常容易的事情，很多芳香乙胺衍生物都有這個活性。但是R-SAT這個篩選平臺卻和傳統(tǒng)的第二信使篩選有所不同。現(xiàn)在NUPLAZID還在阿爾茨海默躁狂病人的臨床試驗中，如果5月被批準用于PDP很可能被標簽外用于這些同樣無藥可用的適應(yīng)癥。