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藥在囧途

藥在囧途

特工的無奈 多年前網(wǎng)上有個段子說幾個特工去刺殺本拉登,雖然每個人都懷揣一個拉登大頭像、100%不會殺錯人,但有 […]

口服多肽:藥物化學(xué)的皇冠

為什么會想起多肽? 有些疾病不致命、大分子注射使用不方便成為致命缺點(diǎn);而有些靶點(diǎn)小分子又沒有足夠結(jié)合位點(diǎn)、不能 […]

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魔法師的門徒

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魔法師的門徒

最近發(fā)生的幾件事令人深思。一個是年初Deepmind的CEO在《60分鐘》節(jié)目上說10年內(nèi)AI可能解決所有疾病 […]

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藥物設(shè)計的挖礦與踩雷

化學(xué)空間浩瀚無比,據(jù)估計分子量小于500的穩(wěn)定小分子數(shù)量可達(dá)10的60次方,而目前為止FDA批準(zhǔn)的所有藥物加起 […]

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庖丁解藥

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庖丁解藥

《庖丁解牛》開宗明義說到“吾生也有涯,而知也無涯”,解牛與做藥復(fù)雜程度看來有一比,今天聊一聊我們能從阿丁師傅學(xué) […]

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一個分子、三段旅途

藥物從分子發(fā)現(xiàn)、臨床前和臨床開發(fā)、到商業(yè)化推廣要經(jīng)歷漫長的過程。雖然一旦藥物分子結(jié)構(gòu)確立它的所有性質(zhì)就不再會改 […]

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ADC到底是什么(二十七)雙抗ADC

雙抗ADC是一個活躍的前沿,今天討論一下雙抗ADC是否比傳統(tǒng)單抗ADC更有效在腫瘤富集毒素。雙抗分兩大類,一類 […]

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ADC到底是什么(二十六)腫瘤空間特異性與異質(zhì)性

腫瘤組織因為變異細(xì)胞獲得指揮權(quán)因此與正常組織有較大不同,有一定特異性。比如增長過快可導(dǎo)致毛細(xì)血管殘缺,令藥物分 […]

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ADC到底是什么(二十五)Fast car

“You got a fast car I want a ticket to anywhere Maybe w […]

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深不可測的天然產(chǎn)物

上一次講到靶點(diǎn)為中心的還原主義似乎無法支撐制藥工業(yè)的持續(xù)發(fā)展,今天講一講一個可能出路、就是利用天然產(chǎn)物。靶點(diǎn)驅(qū) […]

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Vinay Prasad醫(yī)生掌管CBER

今天FDA負(fù)責(zé)人Marty Makary宣布UCSF腫瘤醫(yī)生Vinay Prasad醫(yī)生將掌管監(jiān)管疫苗、血液制 […]

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唇齒相依的藥物與靶點(diǎn)?

現(xiàn)代新藥研發(fā)是個漫長、復(fù)雜、且昂貴的高風(fēng)險過程,將其分割成多個風(fēng)險可控步驟系統(tǒng)去風(fēng)險化是一個實操的需求。您不能 […]

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ADC到底是什么?(二十四)多彈頭ADC

隨著優(yōu)質(zhì)ADC靶點(diǎn)的枯竭,很多人開始在毒素上做文章。一個方向是多彈頭ADC,一般是雙彈頭。當(dāng)然每個技術(shù)出現(xiàn)都會 […]

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小分子脫靶毒性

近日輝瑞因肝毒性問題終止了小分子GLP-1激動劑danuglipron的研發(fā),再次引發(fā)業(yè)界對小分子藥物安全性的 […]

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ADC到底是什么?(二十三)中場大師

雖然足球比賽以打入對方球門的個數(shù)為輸贏依據(jù),但是組織進(jìn)攻的中場球員比鋒線球員可能起著更為關(guān)鍵的作用。理論上如果 […]

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ADC到底是什么?(二十二)桃花源的刀光劍影

首創(chuàng)藥物因為臨床前數(shù)據(jù)預(yù)測能力差所以成功率低且隨機(jī),ADC也不例外。絕大多數(shù)時候沒有任何技術(shù)或獵藥人能夠根據(jù)臨 […]

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ADC到底是什么?(二十一)Castalia打靶場

ADC雖然設(shè)計目標(biāo)是成為魔法子彈、但實際應(yīng)用中還更像是大規(guī)模殺傷武器(WMD),與化療比療效確實有較大提升但毒 […]

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ADC到底是什么?(二十)血液毒素的救贖

  ADC利用鏈接子把毒素與抗體通過共價鍵牢固地綁定在一起,共價鏈接子的一個缺點(diǎn)是一旦斷開就不可逆轉(zhuǎn) […]

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ADC到底是什么?(十九)MTD困局

ADC因為可以選擇性把毒素遞送到腫瘤細(xì)胞,所以大家期待與對應(yīng)小分子毒素比最高耐受劑量(MTD)會提高、最低有效 […]

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ADC到底是什么?(十八)毒素逃逸

為化療藥物裝上導(dǎo)航系統(tǒng)提高靶向性是個歷史悠久的工程,從早期的各種納米遞送技術(shù)、小分子偶聯(lián)藥物到近些年的ADC、 […]

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