艱難梭狀芽孢桿菌抗生素進(jìn)入FDA快速審批通道

2016年7月26日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識(shí),感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天德國(guó)生物制藥公司Morphochem針對(duì)艱難梭狀芽孢桿菌感染的抗生素MCB3837進(jìn)入FDA快速審批通道，并同時(shí)獲得資格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格，這將給予Morphochem更多與FDA溝通機(jī)會(huì)。MCB3837是另一個(gè)喹諾酮/噁唑唑烷酮雙靶點(diǎn)抗生素MCB3861的前藥，可以注射使用。FDA上個(gè)月接受了MCB3861的IND申請(qǐng)，而MCB3837即將開始二期臨床。

【藥源解析】：艱難梭狀芽孢桿菌感染（CDI）是一類增長(zhǎng)較為迅速的感染。據(jù)統(tǒng)計(jì)2001-2010年美國(guó)這類感染的發(fā)病率幾乎翻倍，而治療手段卻沒有太多改進(jìn)，死亡率一直徘徊在6-7%之間。2010年美國(guó)有50萬例這類感染，其中近3萬人一個(gè)月之內(nèi)死亡。多數(shù)CDI是醫(yī)院感染，但也有約1/4是社區(qū)傳染。目前的治療手段主要是抗生素，最有效的是萬古霉素。約有80% CDI可以用抗生素有效控制，但復(fù)發(fā)CDI可能威脅生命。

艱難梭狀芽孢桿菌分泌兩個(gè)毒素（TcdA、TcdB），這兩個(gè)蛋白毒素可以通過胞飲進(jìn)入宿主細(xì)胞，去活Ras通路的幾個(gè)重要節(jié)點(diǎn)。Ras通路是抗癌領(lǐng)域的重要靶點(diǎn)，但因?yàn)樾》肿与y以有效和GTPase結(jié)合而一直沒有高活性化合物。現(xiàn)在已有不少使用TcdA、TcdB的基礎(chǔ)研究，但是否能成為抗癌藥物還需要一些時(shí)間才能搞清楚。發(fā)現(xiàn)PD-1、CTLA4抗體的Medarex當(dāng)年也開發(fā)了TcdA抗體 actoxumab和TcdB 抗體bezlotoxumab，后來被默沙東收購(gòu)。Bezlotoxumab顯示一定療效，本來PDUFA應(yīng)該是上周，但因?yàn)閿?shù)據(jù)不全被延長(zhǎng)到10月23日。Actoxumab似乎沒有貢獻(xiàn)太多療效。

治療CDI還有一種相對(duì)下里巴人的療法，即糞便療法。和上面那些高科技不同，糞便療法通過鼻孔把健康志愿者糞便注入患者腹腔。2013年公布的一個(gè)小型臨床試驗(yàn)顯示，16個(gè)使用糞便療法病人中，13人（81%）治愈。剩下3人在使用另一捐獻(xiàn)者糞便后兩人治愈。使用萬古霉素的27個(gè)病人有7人治愈。18個(gè)未治愈病人在使用糞便療法后15人治愈，其中11人只需注入一次，4人需要注入兩次。很多被隨機(jī)分到萬古霉素組的病人后來抱怨為何沒分到糞便組。糞便療法不屬于藥物，F(xiàn)DA已經(jīng)表示不需申請(qǐng)IND，但仍需與患者簽訂生死文書。

超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)令抗生素重新回到制藥工業(yè)的議事議程。雖然抗生素基本控制了威脅人類生存的多數(shù)感染，但是對(duì)所有已知抗生素耐藥菌遲早會(huì)出現(xiàn)。另一方面，腸道菌群對(duì)生理、病理的影響也成為現(xiàn)在最熱門的科研方向之一。細(xì)菌很可能陪伴人類進(jìn)化的整個(gè)過程，所以和人體生理形成了千絲萬縷的共生關(guān)系。完全依靠暴力清除細(xì)菌感染也不一定最有效，糞便療法顯示三十六計(jì)之借刀殺人可以更安全有效地清除某些細(xì)菌感染，當(dāng)然找到更清潔的給藥方式還是必要的。

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