Puma提交Neratinib上市申請
【新聞事件】：昨天美國生物制藥公司Puma生物科技公布了其乳腺癌藥物neratinib的ExteNet試驗(yàn)第五年結(jié)果。這個(gè)試驗(yàn)招募2840早期HER-2陽性乳腺癌病人，在手術(shù)之后使用赫賽汀后分兩組分別使用一年Neratinib和安慰劑。結(jié)果neratinib組第五年無轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)率為90.4%，對照組為87.9%，相對風(fēng)險(xiǎn)下降26%。Puma昨天向FDA提交了上市申請，上個(gè)月Puma已經(jīng)向EMA提交了相同上市申請。
【藥源解析】：Neratinib和Lapatinib的作用機(jī)理相同，都是同時(shí)抑制HER2和EGFR，但前者是不可逆抑制劑，后者則是可逆型。Lapatinib作為第一個(gè)理性設(shè)計(jì)的雙激酶抑制劑于2007年上市，葛蘭素曾對這個(gè)產(chǎn)品抱有很大希望。但在 2012年全球銷售3億美元后開始下滑，ALTTO試驗(yàn)失敗后Lapatinib被葛蘭素賣到諾華。這對雙HER抑制劑這個(gè)機(jī)理是個(gè)不幸的負(fù)面印證。
2014年公布ExteNet兩年結(jié)果時(shí)曾經(jīng)令Puma股票幾分鐘內(nèi)上揚(yáng)3倍，但后來發(fā)現(xiàn)雖然相對風(fēng)險(xiǎn)降低~30%，但絕對風(fēng)險(xiǎn)只降低2-3%。雖然5年10%的復(fù)發(fā)率依然是個(gè)醫(yī)療需求，但這個(gè)人群的致命風(fēng)險(xiǎn)相對較小。這個(gè)人群95%使用Neratinib患者有不同程度腹瀉，其中40%的患者出現(xiàn)3級以上腹瀉，這是一個(gè)巨大的使用障礙。另外這個(gè)實(shí)驗(yàn)是比較neratinib和安慰劑，而不是和赫賽汀比，所以其真正價(jià)值還不能完全確定。在其它更嚴(yán)重的乳腺癌人群Neratinib表現(xiàn)不盡人意。在一個(gè)叫做ExteNet的晚期乳腺癌二期臨床中錯(cuò)過一級終點(diǎn)和一個(gè)二級終點(diǎn)，另一個(gè)復(fù)發(fā)人群的NEFERTT 二期臨床也錯(cuò)過一個(gè)主要終點(diǎn)。雖然今天Puma股票因?yàn)樘峤籲eratinib上揚(yáng)20%，但和其270美元的峰值比已經(jīng)下跌85%。
Neratinib是原惠氏所發(fā)現(xiàn)，惠氏被輝瑞收購后很多項(xiàng)目被擱淺，Neratinib被Puma收購。而輝瑞自己保留的另一個(gè)泛HER抑制劑dacomitinib，結(jié)果2014年在非小細(xì)胞肺癌的兩個(gè)三期臨床中失敗。Puma的創(chuàng)始人Alan Auerbach在制藥界赫赫有名，曾創(chuàng)建Cougar生物科技并成功開發(fā)了前列腺癌藥物阿比特龍，以10億美元賣給了強(qiáng)生。兩年前Neratinib和阿比特龍都火的時(shí)候Auerbach儼然制藥界第一伯樂，但隨著這個(gè)兩個(gè)產(chǎn)品在高速變化的市場競爭中開始出現(xiàn)乏力，Auerbach的光環(huán)也開始褪色。
不僅Neratinib的商業(yè)價(jià)值比兩年前估計(jì)的要差不少，去年阿比特龍也被英國的NICE拒絕在晚期前列腺癌患者使用化療前支付，而阿斯特拉和Medivation的Xtandi卻得到認(rèn)可。Puma和Cougar都是以爆發(fā)力著稱，但長距離奔跑屬于弱勢群體。這個(gè)特征不幸居然出現(xiàn)在Neratinib和阿比特龍這兩個(gè)核心產(chǎn)品上。
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