免疫療法開始爬坡：Aduro胰腺癌疫苗二期臨床失敗

2016年5月17日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天Aduro腫瘤疫苗組合在一個胰腺癌二期臨床未能達到試驗一級終點。這個試驗比較腫瘤疫苗GVAX和一個攜帶腫瘤抗原間皮素的滅活細菌CRX-207組合、CRX-207自己、和標準化療比較，一級終點是生存期。結(jié)果化療組中值生存期4.6個月、CRX-207組5.4個月、CRX-207+GVAX組3.8個月。雖然CRX-207組中值生存期高于對照，但據(jù)Aduro講兩組生存曲線很接近。而復方組生存期低于對照，這也是一周內(nèi)第二次腫瘤疫苗在胰腺癌療效差于對照。上周Newlink的Algenpantucel-L在另一個人群中比對照生存期短3個月。今天Aduro股票下滑17%。

【藥源解析】：GVAX是一個90年代開發(fā)的技術，類似牛痘GVAX是失去增殖功能但依舊可以誘發(fā)免疫反應的腫瘤細胞，理論上可以激活病人免疫系統(tǒng)。GVAX在一個前列腺癌三期臨床失敗后被Aduro收購。CRX-207是Aduro核心技術LADD的產(chǎn)品之一，使用滅活的李斯特菌引入腫瘤抗原，所以也可以增強腫瘤免疫應答。在一個針對胰腺癌的二期臨床中，CRX-207+GVAX比單獨使用GVAX延長2.2個月中值生存期。所以根據(jù)最粗糙的計算，如果CRX-207+GVAX>GVAX，CRX-207>標準療法>CRX-207+GVAX，那么GVAX應該差于標準療法。據(jù)說這也是現(xiàn)在投資者對GVAX的估價。也有人認為CRX-207同樣沒有價值，今天Aduro市值僅比現(xiàn)金高一億多美元，而他們在現(xiàn)在比較熱門的小分子免疫療法STING項目上還領先。Aduro仍然在進行CRX-207和檢查點抑制劑的聯(lián)合用藥臨床，希望去除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制會咸魚翻身。

免疫療法最近幾年成就顯著，已經(jīng)有細胞因子IL2、治療疫苗、檢查點抑制劑、溶瘤病毒、雙特異抗體先后上市，CAR-T也在臨床試驗中顯示非常驚人的療效。短時間出現(xiàn)這些重要進展注定這個領域會出現(xiàn)一定泡沫，從大藥廠到小生物技術公司、從大學到政府到名人捐贈無不向免疫療法傾斜。大家都怕行動慢了錯過這個大潮，但是不顧開發(fā)成本即使找到一些新型免疫療法，今天的支付環(huán)境下也未必會得到相應回報。起大早趕晚集和睡懶覺是同樣危險的投資方式。

和靶向療法第一個上市的格列衛(wèi)最后成為最成功靶向藥物類似，除了檢查點抑制劑，目前其它上市的免疫療法效果一般，商業(yè)前景有限。比如和昨天著名電視節(jié)目60分鐘介紹的杜克大學溶瘤病毒類似產(chǎn)品、安進的T-Vec預測峰值銷售只有2億美元，雖然以后的組合療法可能會擴大市場。但是即使象Opdivo這樣顛覆性藥物最近也被英國的NICE拒絕支付，而隨著更多療法的出現(xiàn)各國支付壓力都在增加。所以控制研發(fā)成本非常重要，但最近制藥工業(yè)有點孤注一擲。正像我們以前講的，到2b和3期臨床去驗證每一個科學假說的研發(fā)模式無法持續(xù)。

當然并不是說免疫療法已經(jīng)到了盡頭、治療性腫瘤疫苗已經(jīng)到了盡頭。恰恰相反，免疫療法依舊是征服腫瘤的最大希望，但是面對支付環(huán)境的變化廠家應該控制冒險的節(jié)奏。以前是幾乎每個戰(zhàn)役都值得打，即使傷亡慘重回報還是更大。但現(xiàn)在時代不同了，損兵折將凱旋而歸可能連糧草錢都要不回來。