Esperion降血脂藥物ETC-1002能否成為攪局黑馬？

2015年3月18日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,制藥企業(yè),心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天美國生物制藥公司Esperion公布了其降血脂藥物ETC-1002的一個二期臨床研究結(jié)果。在這個134人參加的實驗中，使用低劑量ETC-1002和他汀聯(lián)用降低17%的LDL，最高劑量組降低24%的LDL，而只使用他汀降低4%的LDL。這和前兩天PCSK9抑制劑降低60%LDL的療效比雖然有點(diǎn)相形見絀，但ETC-1002是口服藥物，使用方便，價格可能也便宜。Esperion準(zhǔn)備下半年開始一個4000人參與的三期臨床研究。

【藥源解析】: Esperion是利普陀的發(fā)明人Roger Newton創(chuàng)建的公司。Roger Newton從輝瑞出來后從輝瑞低價收購了一個升HDL的藥物并成立了Esperion，幾年之后13億美元賣給輝瑞。2007年由于torcetrapib的失敗，輝瑞關(guān)閉了Ann Harbor，退出血脂領(lǐng)域，又把Esperion的知識產(chǎn)權(quán)賣給Newton，獲得Esperion的4.5%股份。想想當(dāng)年秦國滅亡的過程，真有點(diǎn)替輝瑞擔(dān)心啊。

這是繼上周末發(fā)表的PCSK9抑制劑降低50%心血管風(fēng)險之后降血脂領(lǐng)域的又一重要進(jìn)展，那么ETC1002能否和PCSK9抑制劑爭奪他汀不耐受人群市場呢？這里面有幾個因素的復(fù)雜博弈。

ETC1002按照Esperion發(fā)表的研究結(jié)果是ACL抑制劑和AMPK激動劑，都是脂代謝的關(guān)鍵酶。但從結(jié)構(gòu)上看ETC1002不大可能是這兩個酶的直接配體，很可能通過其它機(jī)理間接調(diào)節(jié)了這兩個酶的功能。鑒于FDA曾一度因為ETC1002的PPAR激動劑活性禁止ETC1002的長期臨床實驗，這個產(chǎn)品的作用機(jī)理并不簡單。對于降血脂這樣的適應(yīng)癥這可能是個隱患。在人群更為復(fù)雜的三期臨床中能否重復(fù)現(xiàn)在的降脂水平以及是否會有意外不良反應(yīng)是個巨大的問號。

當(dāng)然價格可以成為一個關(guān)鍵因素。Express Scripts已經(jīng)公開宣布下一個控制價格的藥品將是降脂藥，這方面和PCSK9抑制劑比ETC1002顯然占有巨大優(yōu)勢。另外拒絕注射的人群也不小，所以作為口服藥ETC1002也占有一定優(yōu)勢。但是默克的膽固醇吸收抑制劑Zetia降脂效果和ETC1002相當(dāng)，而且馬上專利就要過期，將是一個不小的競爭對手。去年的IMPROVE-IT雖然效果輕微但至少有效而ETC1002尚無任何outcome數(shù)據(jù)。

ETC1002的療效顯然不如PCSK9抑制劑。這個產(chǎn)品已經(jīng)晚于PCSK9，如果FDA要求outcome結(jié)果那么就得更晚，所以直接和PCSK9抑制劑對抗的可能性不大。現(xiàn)在大量的數(shù)據(jù)似乎表明LDL越低越好，所以多少人會因為價格或使用方便障礙治一半病留一半解悶尚未可知。ETC1002能否成功上市并對PCSK9抑制劑構(gòu)成商業(yè)威脅？我看可能性小于10%。

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