突破性藥物因“業(yè)余”錯誤延遲上市申請:創(chuàng)新的隱形成本？

2015年3月13日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天Acadia藥業(yè)宣布其帕金森精神分裂新藥NUPLAZID? (通用名pimavanserin）的上市申請將被延遲到今年下半年，據(jù)說是因為生產(chǎn)這個相對業(yè)余的問題。這已經(jīng)是Acadia第二次推遲NUPLAZID?的上市申請。同一天CEO Uli Hacksell被退休，董事會并未給出具體原因。但對于市值45億美元但只有NUPLAZID?這么一個潛力產(chǎn)品的Acadia來說，兩次延遲其上市申請對董事會的耐心無疑是個巨大挑戰(zhàn)。今天Acadia股票應聲下跌25%。

【藥源解析】：NUPLAZID?是高選擇性5羥色胺受體2A亞型反向激動劑活性，主要適應癥是帕金森癥病人的并發(fā)精神分裂。由于沒有多數(shù)精神分裂藥物的多巴胺受體活性，因此沒有不自主運動副作用。因為帕金森患者的主要癥狀是不自主肢體運動，所以去掉這個副作用但保留精神分裂療效十分重要，NUPLAZID?因此于去年9月獲FDA突破性藥物地位。

如果你看一眼NUPLAZID?的化學結構很難相信這么簡單的分子會因為生產(chǎn)問題延誤上市時間。由于現(xiàn)在延誤的時間實際上是在縮短巔峰銷售時間（因為專利到期時間是一定的）所以對總銷售影響是很大的。當然如果還有比生成問題更嚴重的事情那就不是貶值25%的問題了，但現(xiàn)在沒有任何其它公開信息。

按常理一個能發(fā)現(xiàn)突破性藥物的公司不應該犯這種業(yè)余錯誤。首先這不是一個罕見錯誤，連禮來/BI這樣職業(yè)高手的SGLT2抑制劑Empagliflozin去年也因為生產(chǎn)問題被延遲上市，兩個公司為了解決這個問題據(jù)說花了4.5億美元。其次，可能更重要的是整個制藥過程的復雜性被一些小企業(yè)低估了。新藥除了大家關注的臨床候選藥物的發(fā)現(xiàn)和主要臨床實驗結果還有很多細節(jié)同樣需要高度專業(yè)的管理和技術人員。以前有研究發(fā)現(xiàn)大藥廠的上市申請成功率是小企業(yè)的2倍，cynical的人說這是因為大藥廠和FDA關系好，但今天的事情說明小企業(yè)的經(jīng)驗缺乏有時可以是個致命短板。

關于大藥廠和小生物制藥企業(yè)誰創(chuàng)新能力更強的問題我們討論過多次。不知道小企業(yè)的高創(chuàng)新能力是否和其經(jīng)驗缺乏有一定的內(nèi)在聯(lián)系。經(jīng)驗和偏見通常混雜在一起，缺乏經(jīng)驗也經(jīng)常可以避免被偏見束縛，有時可能對創(chuàng)新有利。發(fā)現(xiàn)即時貼膠的那位化學家說當時他要是仔細查詢文獻的話就不可能做那個關鍵反應。所以如果二者存在內(nèi)在聯(lián)系，高創(chuàng)新的隱性成本之一可能就是這些“業(yè)余”錯誤。那么大小企業(yè)在恰當時間合作就將成為整個行業(yè)健康發(fā)展的一個重要問題。

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