FDA解除Esperion降血脂藥物ETC-1002的臨床研究限制

2015年2月3日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天美國生物制藥公司Esperion宣布FDA已經(jīng)解除降其血脂藥物ETC-1002的臨床研究限制，允許其進行6個月以上的臨床實驗。Esperion準(zhǔn)備下半年開始ETC-1002的三期臨床研究。

【藥源解析】: Esperion是利普陀的發(fā)明人Roger Newton創(chuàng)建的公司，故事的發(fā)生據(jù)說是這樣的。當(dāng)年還是Park Davis的時候他汀類藥物是制藥工業(yè)的大熱門，但利普陀進臨床的時候已經(jīng)很落后了。Park Davis的高層準(zhǔn)備放棄這個項目，但Newton根據(jù)臨床前數(shù)據(jù)認(rèn)為利普陀的活性高于其它他汀。在公司會議上據(jù)說Newton博士給公司高層單腿下跪，要求資助一個一期臨床，后面的事基本就是路人皆知了。利普陀成了輝瑞收購Park Davis的主要原因，一生為輝瑞掙了1250億美元。后來Roger Newton從輝瑞低價收購了一個升HDL的藥物并成立了Esperion，幾年之后13億美元賣給輝瑞。2007年由于torcetrapib的失敗，輝瑞關(guān)閉了Ahn Harbor，退出血脂領(lǐng)域，又把Esperion的知識產(chǎn)權(quán)賣給Newton，獲得Esperion的4.5%股份。這是美國私有資產(chǎn)流失比較嚴(yán)重的一個案例。

ETC1002據(jù)說同時是ACL抑制劑和AMPK激動劑，都是脂代謝的關(guān)鍵酶。這兩個酶的成藥性都很差，制藥工業(yè)曾投入重金尋找這兩個蛋白的配體，鮮有成功例子。ETC1002其貌不揚，是個脂肪雙羧酸，說是ACL抑制劑還勉強靠譜，要是說是AMPK激動劑那實在有點勉強。

但是這個產(chǎn)品二期臨床效果不錯，降低30%的LDL水平。去年默克的IMPROVE-IT實驗顯示非他汀藥物降脂同樣可以降低心血管事件，令所有降脂產(chǎn)品都打了一針雞血，所以Esperion也一下火了起來。但2009年FDA因為ETC1002有PPAR部分激動劑活性，所以限制其長期臨床實驗。但后來發(fā)現(xiàn)其PPAR活性很微弱，在600多人實驗后也未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)。所以今天FDA松開了緊箍咒。

當(dāng)然ETC1002也不乏競爭對手，除了便宜的他汀外，默克的膽固醇吸收抑制劑Zetia也馬上專利就要過期，還有多個PCSK9抑制劑馬上就要上市。雖然口服是個競爭優(yōu)勢，但血脂市場也的確很擁擠。另外三期臨床也還有不少未知數(shù)，今天這個消息無疑對Esperion是個好消息，但和PCSK9抑制劑比ETC1002要走的路要更長。

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