艾爾健抗抑郁藥物rapastinel獲突破性藥物地位

2016年1月30日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),精神疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天艾爾健宣布其抗抑郁藥物rapastinel （GLYX-13）獲FDA突破性藥物地位。在此之前rapastinel已獲得快速審批資格，關(guān)鍵三期臨床準(zhǔn)備今年開始。Rapastinel是一個(gè)NMDA受體部分激動(dòng)劑，由伊利諾伊州一個(gè)叫做Naurex的小公司開發(fā)。2014年艾爾健以5.6億美元收購(gòu)了Naurex。同一天，艾爾健宣布將與阿斯列康合作開發(fā)革蘭氏陰性菌抗生素ATM-AVI 。ATM-AVI是氨曲南（aztreonam）和阿維巴坦（avibactam）的復(fù)方組合。組分之一阿維巴坦是由艾爾健和阿斯列康合作開發(fā)的。

【藥源解析】：艾爾健是一個(gè)相對(duì)另類的藥企，其總裁山德士公開反對(duì)內(nèi)部研發(fā)，宣稱要以S&D（search and development）代替R&D。但去年被輝瑞以1600億美元收購(gòu)以后一直致力于改變形象。山德士雖然暫時(shí)不會(huì)成為新輝瑞的CEO但是下屆CEO的頭號(hào)人選。作為世界最大創(chuàng)新藥物廠家的新輝瑞如果沒有內(nèi)部開發(fā)將無法想象，所以山德士最近頻繁表示他內(nèi)心深處是支持研發(fā)的。今天這些舉動(dòng)雖然應(yīng)該是被輝瑞收購(gòu)前就已經(jīng)計(jì)劃好的，但這里面也有出嫁前精心打扮的成分，以便公眾忘掉山德士以前對(duì)研發(fā)的負(fù)面態(tài)度。

重度抑郁是個(gè)嚴(yán)重疾病，現(xiàn)在的藥物療效和耐受性都很一般。2000年耶魯?shù)目茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)注射麻醉藥氯胺酮可以快速緩解重度抑郁的自殺傾向。這是一個(gè)非常意外但意義重大的發(fā)現(xiàn)。強(qiáng)生的氯胺酮純對(duì)映體也獲得FDA突破性藥物地位，可見這個(gè)發(fā)現(xiàn)的潛在意義。去年名噪一時(shí)的Turing也在開發(fā)氯胺酮的一個(gè)新劑型。

但是氯胺酮抗抑郁機(jī)理卻是相當(dāng)復(fù)雜。雖然氯胺酮和PCP、MK801一樣都是作為NMDA部分激動(dòng)劑/拮抗劑開發(fā)，但是這些化合物都和很多其它受體結(jié)合。2006年Baxter的一個(gè)高管和西北大學(xué)的一個(gè)教授共同成立了Naurex，并找到了rapastinel。雖然rapastinel是NMDA受體部分激動(dòng)劑，但化學(xué)結(jié)構(gòu)和氯胺酮相去甚遠(yuǎn)。如果氯胺酮不是通過NMDA受體起效，根據(jù)抗抑郁藥物的低成功率rapastinel必死無疑。事實(shí)上艾爾健抗生素合作者阿斯列康以前曾經(jīng)也有一個(gè)氯胺酮類似物，叫做Lanicemine （AZD6765）。雖然在二期臨床顯示和氯胺酮類似快速抗抑郁療效，并沒有氯胺酮的躁狂副作用但在三期臨床失敗，并于2013年被AZ終止。

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