默克為什么花38.5億美元收購Idenix公司的抗丙肝在研管線

2014年6月10日 | Filed under: 要聞點評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】6月9日，Merck宣布與Idenix制藥公司簽署協(xié)議，雙方同意以38.5億美元現(xiàn)鈔的價格收購Idenix。該收購預(yù)計于今年第三季度完成。如果該收購協(xié)議最終兌現(xiàn)，每股24.5的收購價是Idenix星期四收盤價格的238%。

【藥源解析】如果說癌癥的免疫療法是近些年最大的科學(xué)突破，那么抗丙肝藥物則是新藥開發(fā)的耀眼明星，第一季度Sovaldi以23億美元的銷售額成為歷史上最成功的上市新藥。藥源剛剛討論過“如何避免錯過下一個PD-1抑制劑”，下面探討默克是如何在錯過抗丙肝藥物第一班車的時候不“頓足捶胸”，而是想方設(shè)法立馬趕上。

華爾街已經(jīng)做出定論，無論從臨床實驗的規(guī)模、一天一次口服給藥的便捷性、各類丙肝患者亞型的持久病毒學(xué)應(yīng)答率，還是推向市場的日期，吉利德在抗丙肝市場都展現(xiàn)了絕對優(yōu)勢。今年2月10日Ledipasvir/Sofosbuvir復(fù)方片劑向美國FDA申報，并在4月7日被授予優(yōu)先審評資格。如果不出意外，吉利德這個抗丙肝二聯(lián)組合將在2014年10月10日之前得到美國FDA批準(zhǔn)上市。其它有實力爭奪抗丙肝250億美元市場的還有艾伯維，其ABT-450/r/ABT-267/ABT-333三聯(lián)組合雖然比吉利德的Ledipasvir/Sofosbuvir復(fù)方組合稍晚且每天要服三片（每天一次和兩次），但“實現(xiàn)了HCV 病毒學(xué)治療的最高幾率”。加上支付部門的參與，艾伯維最終也會占有丙肝市場小部分份額。

默克的MK-5172/MK-8742二聯(lián)組合全口服方案雖然也表現(xiàn)了不俗的病毒學(xué)應(yīng)答率，一是臨床病例太少，二是上市時間至少要拖到2015年底。所以默克要想分得抗丙肝市場這塊大餅的部分份額，其抗丙肝方案必須和吉利德、艾伯維、以及百時美施貴寶的方案有明顯區(qū)分。事實上，吉利德和艾伯維的超過90%的持久病毒學(xué)應(yīng)答率和無干擾素、無利巴韋林的全口服方案幾乎沒給默克留下任何進(jìn)一步改善的空間。而唯一能做的就是繼續(xù)縮短治療時間和改善耐受性。在目前條件下想做到這一點將是繼續(xù)優(yōu)化聯(lián)合用藥的組合。

MK-5172和MK-8742分別是HCV NS3/4A蛋白酶和HCV NS5A復(fù)制復(fù)合體抑制劑。而吉利德完美的Ledipasvir/Sofosbuvir組合和艾伯維的強(qiáng)勁競爭對手ABT-450/r/ABT-267/ABT-333三聯(lián)組合的關(guān)鍵成分都是核苷/核苷酸類NS5B抑制劑。相信默克也認(rèn)識到，僅靠其NS3/4A、HCV NS5A抑制劑無論怎么組合也是無法取得全口服、兩個月內(nèi)幾乎是完全治愈的愿望。而且考慮到研發(fā)核苷/核苷酸類NS5B抑制劑的實際困難，比如體外和體內(nèi)結(jié)果缺乏相關(guān)性，收購一個較成熟的產(chǎn)品顯然是和吉利德一決雌雄的必要條件。

Idenix一直從事人類病毒性疾病的藥物研發(fā)，尤其對開發(fā)新一代口服核苷/核苷酸類抗丙肝藥物很有經(jīng)驗。雖然Idenix受BMS/Inhibitex牽連，停止過兩個核苷/核苷酸類NS5B抑制劑的開發(fā)，但其兩個新一代核苷前藥IDX21437和IDX21459臨床表現(xiàn)不俗，還有一個NS5A抑制劑samatasvir。當(dāng)然默克是否能象其CSO說的那樣，開發(fā)短到一個月療程的全口服抗丙肝方案還是個未知數(shù)，但至少已經(jīng)有米下鍋。而且默克已經(jīng)有了終場發(fā)力，戰(zhàn)勝施貴寶開發(fā)第一個PD-1抑制劑的成功經(jīng)驗。

默克收購Idenix也是一種新的新藥開發(fā)策略，如果你不幸錯過了開發(fā)一種全新機(jī)制的創(chuàng)新藥，通過這種收購?fù)緩剑€有“終場發(fā)力”、“臨門一腳”的“豪賭”機(jī)會。

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