FDA批準(zhǔn)Vectibix?（帕妥木單抗）聯(lián)合FOLFOX方案作為一線用藥治療野生型KRAS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

2014年5月25日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞背景】生物制藥巨頭安進(jìn)5月23日宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了帕妥木單抗（商品名：Vectibix?）聯(lián)合FOLFOX化療方案作為一線用藥治療野生型KRAS（外顯子2）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）。這樣，帕妥木單抗成為首款也是唯一一款得到美國(guó)FDA批準(zhǔn)與FOLFOX化療方案聯(lián)合使用并明顯改善野生型KRAS的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者生存期的生物制劑。FDA同時(shí)還批準(zhǔn)了QIAGEN的Therascreen ?KRAS RGQ PCR伴隨試劑盒，用于適用于Vectibix?治療患者的篩選。

【藥源解析】帕妥木單抗靶向上皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），是迄今為止上市的第二個(gè)全人源單抗藥物。盡管帕妥木單抗被科學(xué)雜志評(píng)為最常見(jiàn)的抗腫瘤靶向藥物之一，而且單藥已經(jīng)在40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)用于治療標(biāo)準(zhǔn)化療無(wú)效的野生型KRAS轉(zhuǎn)移性直腸癌，但其拓展適應(yīng)癥以及商業(yè)化進(jìn)程并不順利。自2006年9月作為結(jié)直腸癌的三線用藥上市以來(lái)，安進(jìn)為拓展適應(yīng)癥并成為一線療法做了很多努力但效果不佳。比如2010年，帕妥木單抗的一個(gè)注冊(cè)有658例頭和頸癌患者的晚期臨床未能達(dá)到一級(jí)臨床終點(diǎn)。在2009年，這次FDA批準(zhǔn)帕妥木單抗作為一線用藥的一個(gè)重要支持實(shí)驗(yàn)之一的PRIME'203實(shí)驗(yàn)也未能達(dá)到總生存期的二級(jí)臨床終點(diǎn)。帕妥木單抗作為結(jié)直腸癌的三線用藥市場(chǎng)份額也較小，銷(xiāo)售額沒(méi)有太大起色（見(jiàn)下表）。

	2006年	2007年	2008年	2009年	2010年	2011年	2012年
銷(xiāo)售額（億美元）	0.39	1.70	1.53	2.33	2.88	3.22	3.59
增長(zhǎng)率		336%	-10%	52%	24%	12%	11%

安進(jìn)后來(lái)發(fā)現(xiàn)，這個(gè)注冊(cè)了1183位晚期結(jié)直腸癌患者中的絕大多數(shù)患者的KRAS的狀況并不確定，隨后修改了臨床方案并添加了KRAS RGQ PCR伴隨試劑盒篩選。所以，這次帕妥木單抗作為一線用藥的批準(zhǔn)不僅體現(xiàn)了藥物開(kāi)發(fā)的復(fù)雜和困難，更是安進(jìn)個(gè)體化治療的最新里程碑。

美國(guó)FDA上述的批準(zhǔn)是基于安進(jìn)PRIME'203和ASPECCT'763的兩個(gè)積極三期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。PRIME實(shí)驗(yàn)顯示，帕妥木單抗與FOLFOX聯(lián)合使用治療野生型KRAS（外顯子2）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者和單獨(dú)化療相比，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）從8.0個(gè)月延長(zhǎng)至9.6個(gè)月并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著區(qū)分。總生存期從19.4個(gè)月延長(zhǎng)至23.8個(gè)月也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著區(qū)分。ASPECCT三期臨床也達(dá)到主要實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，帕妥木單抗作為單一藥物用于治療已對(duì)化療無(wú)效的野生型KRAS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和Erbitux?（西妥昔單抗）相比，在改善患者總生存期方面療效相似。

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