強生SYLVANT ?（siltuximab）獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療多中心性Castleman病

2014年4月24日 | Filed under: 抗腫瘤藥,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞背景】4月23日，美國FDA批準(zhǔn)了強生旗下楊森生物技術(shù)公司的SYLVANT ?（通用名：siltuximab，司妥昔單抗）上市，治療HIV陰性和人類皰疹病毒-8（HPV-8）陰性的多中心性卡斯特萊曼病（Castleman病，MCD），MCD是一種罕見的類似淋巴瘤的疾病（淋巴結(jié)癌），在美國只有大約只有1100至1300位患者。SYLVANT ?曾獲得孤兒藥認(rèn)證資質(zhì)，并通過FDA的優(yōu)先審查程序獲得評審，是獲得FDA批準(zhǔn)的首個治療MCD患者的藥物。

【藥源解析】Siltuximab是靶向抗白介素6（IL-6）的一種嵌合單克隆抗體。IL-6是由諸如T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的一種多功能細(xì)胞因子。Siltuximab通過抑制IL-6，阻斷了免疫細(xì)胞的異常生長。

多中心型巨大淋巴結(jié)增生癥（MCD）是一種罕見的血液疾病，是由于淋巴細(xì)胞過度增長導(dǎo)致淋巴結(jié)腫大。MCD也會影響內(nèi)臟器官的淋巴組織，引起肝、脾以及其它器官的增生、感染或多器官衰竭，甚至變異成惡性淋巴瘤。到目前為止，MCD的發(fā)病機理還不是很清楚，但IL-6的過度表達(dá)可能是MCD的主要機制之一。在此之前，美國和歐洲還沒有藥物獲批用于治療這種罕見血液疾病。

Siltuximab每三周靜脈注射一次，僅適用于沒有感染艾滋病毒（HIV）或8型人皰疹病毒（HHV-8）的MCD患者。在一項注冊有79名HIV和HPV-8陰性的MCD患者參與的隨機、雙盲二期臨床試驗中（MCD2001實驗），53名MCD患者接受每公斤11毫克的Sylvant加最佳支持治療，26名MCD患者接受安慰劑加最佳支持治療。結(jié)果表明，34％接受Sylvant加最佳支持治療者表現(xiàn)應(yīng)答（有效），而接受安慰劑加最佳支持治療者無一產(chǎn)生應(yīng)答。常見的副作用包括皮膚瘙癢、體重增加、皮疹、血液中水平尿酸增高和上呼吸道感染。

無可否認(rèn)，僅僅招募了79名患者的二期臨床是一個非常小的臨床研究，但卻依然能支持該藥的注冊銷售，未滿足的醫(yī)療需求毫無疑問是促使FDA專家小組支持的最大看點。隨著患者依據(jù)分子生物學(xué)定義的進一步分型，將來會有越來越多的小型臨床研究，開發(fā)更有針對性的個體化藥物。

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