安進(jìn)癌癥疫苗talimogene(T-Vec)顯示黑色素瘤療效，將與施貴寶、默克合作開(kāi)發(fā)T-Vec/免疫哨卡抑制劑復(fù)方組合

2014年3月16日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：在一個(gè)三期臨床實(shí)驗(yàn)中，安進(jìn)癌癥疫苗talimogene(T-vec)顯示黑色素瘤療效。一個(gè)回顧性分析表明三分之二注射T-Vec的腫瘤縮小50%或更多，其中一半是完全應(yīng)答，即檢測(cè)不到癌細(xì)胞。三分之一沒(méi)有注射T-Vec的腫瘤縮小50%或更多，顯示T-Vec誘發(fā)免疫應(yīng)答。現(xiàn)在安進(jìn)正在研究T-Vec是否在這個(gè)人群可以延長(zhǎng)病人生存期。

【藥源解析】: 癌癥疫苗的開(kāi)發(fā)歷盡千辛萬(wàn)苦，雖然通過(guò)激活免疫系統(tǒng)消滅癌細(xì)胞是個(gè)非常誘人的策略，但實(shí)際情況要復(fù)雜得多，目前只有Dendreon的前列腺癌藥物Provenge在美國(guó)上市。但因?yàn)槭褂眠^(guò)程復(fù)雜，銷售情況并不樂(lè)觀。T-Vec是現(xiàn)在默克研發(fā)總監(jiān)Roger Perlmuter原來(lái)主管安進(jìn)研發(fā)時(shí)從Biovex以10億美元收購(gòu)。

在另一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)中T-Vec比對(duì)照組的生存期延長(zhǎng)4個(gè)月，顯示腫瘤縮小確實(shí)與預(yù)后相關(guān)。但是T-Vec也有較強(qiáng)的副作用，四分之一的病人出現(xiàn)包括腫瘤惡化等嚴(yán)重副反應(yīng)。

癌癥疫苗和免疫哨卡抑制劑組合被認(rèn)為是能最大化這兩個(gè)治療策略療效的黃金組合。一個(gè)激活免疫系統(tǒng)，一個(gè)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別能力。左右開(kāi)弓，令癌細(xì)胞無(wú)力招架。現(xiàn)在安進(jìn)已經(jīng)和施貴寶合作開(kāi)始T-Vec和CTLA-4抑制劑Yervoy的復(fù)方臨床研究，并和默克簽署了與其PD-1抑制劑pembrolizumab（曾用名lambrolizumab）復(fù)方組合協(xié)議。在這個(gè)競(jìng)爭(zhēng)近乎白熱化的領(lǐng)域，這些強(qiáng)強(qiáng)組合會(huì)以最高效率找到最佳組合和最優(yōu)適應(yīng)癥。這對(duì)癌癥患者，尤其是黑色素瘤患者，來(lái)說(shuō)無(wú)疑是救命的好消息。但對(duì)于開(kāi)發(fā)其它前景模糊新機(jī)理抗癌藥，甚至me-too現(xiàn)有昨日黃花類藥物的廠家來(lái)說(shuō)，多年的投入能否收回則增加了很多不確定性。對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，除了最好其它選擇都是無(wú)法接受的。以免疫哨卡抑制劑為支柱的復(fù)各種方組合很有可能在未來(lái)10年成為很多癌癥的標(biāo)準(zhǔn)療法，如果你的產(chǎn)品無(wú)法傍上PD-1抑制劑這個(gè)大款，那么其市場(chǎng)生存將變得十分困難。

這也揭示了新藥研發(fā)殘酷的一面。10年前開(kāi)始研發(fā)項(xiàng)目時(shí)，幾乎沒(méi)人能預(yù)測(cè)現(xiàn)在癌癥治療的格局。當(dāng)時(shí)看好的項(xiàng)目和現(xiàn)在的最好產(chǎn)品比可能已經(jīng)沒(méi)有什么競(jìng)爭(zhēng)力。當(dāng)然10年后也可能出現(xiàn)新的黑馬，令PD-1抑制劑成為過(guò)眼云煙。但也正是這種你死我活的殘酷競(jìng)爭(zhēng)以最高效率推動(dòng)了醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，最終受益的是癌癥病人。

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