新抗凝劑Edoxaban在大型臨床實驗中表現(xiàn)良好

2013年11月22日 | Filed under: 心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：Lurenyi

11月19日，以波士頓布里格姆婦女醫(yī)院的心臟病專家Robert Giugliano博士為首的研究人員在達(dá)拉斯舉行的美國心臟協(xié)會科學(xué)會議上介紹，第一-三共公司研發(fā)的一種新抗凝藥Edoxaban（依度沙班）在一項大型后期臨床實驗中，和廣泛使用的華法林相比能更有效地預(yù)防血液凝塊和中風(fēng)，而且產(chǎn)生大出血的風(fēng)險也明顯低于法華林。

這項名為Engage AF的晚期臨床在21105名房顫患者（一種危險的心律不齊，有中重度中風(fēng)風(fēng)險）中與華法林對照測試了兩種劑量的Edoxaban。實驗對患者作了平均3年的跟蹤隨訪，這是迄今為止對任何新一代血液稀化劑規(guī)模最大，時間最長的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Edoxaban達(dá)到這項研究的主要療效和安全性指標(biāo)（一級實驗終點），被證明其預(yù)防中風(fēng)和血塊效果不亞于華法林，并顯著減少大出血，后者是血液稀化劑最大的危險。

除了沿用了幾十年且價格低廉的華法林以外，和Edoxaban屬于同類藥品而且已經(jīng)上市的抗凝劑還有拜耳和強生的Xarelto、百事美施貴寶和輝瑞的Eliquis，以及從勃林格殷格翰的凝血酶抑制劑Pradaxa。這些新型抗凝劑，以及默克今年7月申報上市的Vorapaxar將競爭超過100億美元年銷售額的抗凝血劑市場。但到目前為止還沒有任何直接對比試驗，可以明確證明這些新型抗凝血劑孰優(yōu)孰劣。

60“歲”的老藥華法林在預(yù)防中風(fēng)中效果很好，不過是出了名的難用。它需要仔細(xì)監(jiān)測患者的血藥濃度、調(diào)整劑量和飲食結(jié)構(gòu)變化。

該臨床實驗測試了60毫克和30毫克兩種劑量的Edoxaban，總體而言，接受較高劑量Edoxaban者中風(fēng)和血凝塊和華法林組相比減少21％，這是研究預(yù)期的“非劣”目標(biāo)?——減少相當(dāng)有限。低劑量組效果不太明顯，由于血管堵塞造成的缺血性中風(fēng)的發(fā)生率要高得多。但對比較令人不安的出血性中風(fēng)，這往往涉及致命的腦出血，Edoxaban遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于華法林。與華法林比較高劑量組減少了46％，低劑量減少了67％。

Edoxaban組患者死于心臟相關(guān)原因者明顯減少。低劑量Edoxaban組患者因任何原因死亡顯著減少，高劑量Edoxaban組患者數(shù)值有所減少，但無統(tǒng)計學(xué)意義。

Edoxaban的化學(xué)結(jié)構(gòu)為：