要聞點(diǎn)評2013-6-26: 抗體藥物偶聯(lián)物Adcetris可能導(dǎo)致胰腺炎

2013年6月27日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：朱貴東

【新聞事件】：美國西雅圖遺傳制藥公司這個星期二證實(shí)，暫停其抗體藥物偶聯(lián)物Adcetris的一個二期臨床實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)評價Adcetris和AVD雞尾酒療法（阿霉素、長春新堿和達(dá)卡巴嗪）聯(lián)合使用時，治療60歲以上患者的霍奇金淋巴瘤，因?yàn)椴糠只颊叱霈F(xiàn)胰腺炎，在搞清楚該不良反應(yīng)是否和Adcetris有直接關(guān)聯(lián)之前，設(shè)計(jì)并執(zhí)行該實(shí)驗(yàn)的西北大學(xué)研究人員決定暫時停止實(shí)驗(yàn)的繼續(xù)進(jìn)行。盡管胰腺炎的發(fā)生率和嚴(yán)重性都沒有披露，這是Adcetris首個因不良反應(yīng)而停止的臨床實(shí)驗(yàn)。

【相關(guān)事實(shí)】：
? Adcetris（通用名：brentuximab vedotin，曾用名：SGN-35和cAC10vcMMAE）是西雅圖遺傳制藥公司研發(fā)的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），在2011年8月19日被美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）和霍奇金淋巴瘤。根據(jù)美國FDA網(wǎng)站信息，Adcetris至少正在進(jìn)行四個臨床實(shí)驗(yàn)，都是作為一線抗腫瘤用藥。其中包括Adcetris和AVD雞尾酒療法聯(lián)合用藥的一個三期臨床實(shí)驗(yàn)（dubbed "Echelon-1"），治療霍奇金淋巴瘤。

? Adcetris今年第一季度銷售額為三千四百萬美元，預(yù)計(jì)全年銷售額為一億三千到四千萬美元，和去年大致相當(dāng)。

【藥源解析】：
抗體藥物偶聯(lián)物（antibody drug conjugate,ADC）把單克隆抗體和高效細(xì)胞毒素完美地結(jié)合到一起，充分利用了前者靶向、選擇性強(qiáng)，后者活性高，同時又消除了前者療效偏低和后者副作用偏大等缺陷，是抗腫瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。雖然以上報(bào)道的胰腺炎是否和注射Adcetris有關(guān)還不確定，筆者希望借此提醒患者：（一）抗體藥物偶聯(lián)物已經(jīng)取得前所未有的成功，但不是神器。俗話說“是藥三分毒”，沒有絕對安全的藥物，即使中藥也有一定的毒性。只要有一定的療效風(fēng)險比，就可以謹(jǐn)慎地，有條件地使用。（二）西雅圖遺傳對臨床發(fā)現(xiàn)的最初表現(xiàn)也值得商榷。該臨床實(shí)驗(yàn)是研究機(jī)構(gòu)的自費(fèi)實(shí)驗(yàn)，以Andrew Evens博士為首的西北大學(xué)團(tuán)隊(duì)在最近的一個瑞士會議宣布實(shí)驗(yàn)結(jié)果，但并沒有得到西雅圖遺傳的馬上證實(shí)。其實(shí)，這只是一個小型實(shí)驗(yàn)的初步結(jié)果，很多觀察現(xiàn)象會受到患者群等各種因素的影響，新藥開發(fā)的趨勢是越來越透明，無論是有意還是無意的遮掩只會產(chǎn)生負(fù)面影響。