Watson假說：服用抗氧化劑可能有害

2013年1月13日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：佚名

號稱DNA之父、因發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結構而獲得諾貝爾獎的James D. Watson于1月9日在英國皇家學會期刊《Open Biology》雜志上發(fā)表文章，提出在目前無法治愈的癌癥中，尤其對于晚期轉移性癌癥，關于氧化劑和抗氧劑作用的一項新假說，解釋為何抗氧化劑在晚期癌癥中實際上是加速了癌癥進程，說明服用抗氧化劑營養(yǎng)品未必是一件好事。Watson認為這是他自發(fā)現(xiàn)雙螺旋結構以后最重要的發(fā)現(xiàn)。

因Watson語出驚人，包括Medscape等很多媒體都對該文章進行報道并評論。

癌癥的放療和很多化療是通過自由基起作用，而炎癥細胞也是通過呼吸，爆發(fā)大量自由基殺滅細菌和病毒。細胞的死亡和壞死確實與自由基的關系十分密切，而抗氧化有可能干擾這些藥物和過程正常發(fā)揮作用。Watson在這篇文章中指出，活性氧簇分子（ROS）具有基礎兩面性：一方面，ROS是“生命的積極推動力”，因為它們在凋亡中發(fā)揮作用。凋亡是高壓力細胞借以自殺的一種內部程序。它是通過億萬年的進化產生的，用以清除威脅生物體生存的生物學功能障礙的一種重要機制。另一方面，因為ROS能夠不可逆性地損傷重要蛋白和核酸分子（例如DNA和RNA），在正常情況下ROS會不斷被抗氧化蛋白中和。我們常被督促多吃富含抗氧化劑的食物，例如藍莓；如果Watson關于ROS和抗氧化劑在晚期癌癥中作用的認識是正確的，正如Watson在他的新論文中寫道的：“那么人們最好是因為藍莓味美而去吃它，而并非是因為吃藍莓可以減少癌癥。”

在論文中，Watson提出當前使用的抗癌療法，例如紫杉醇等毒性化療藥物以及放射治療，其細胞殺死效應主要是由于ROS的誘導凋亡作用所致。這可以解釋“對化療耐受的癌癥同樣也會耐受放療。”共同的特點在于它們都依賴于ROS介導細胞殺傷機制。Watson隨后舉出了癌細胞主要受到RAS和MYC等突變蛋白驅動的例子。他指出，這些癌癥通常很難對治療做出反應。他認為這可能是因為ROS破壞性抗氧化劑水平過高所致。他提到最近的研究顯示，當細胞增殖或是癌基因RAS、MYC和RAF活躍時，基因轉錄因子Nrf2表達上調。而Nrf2控制了抗氧化劑合成，“這具有意義，是因為我們希望抗氧化劑只出現(xiàn)在DNA進行自我復制之時，” Watson說。

Watson呼吁“以更快的速度開發(fā)出抗轉移藥物，”這位諾貝爾獎得主希望，所有閱讀他這篇新論文的人都能考慮一下他認為有待深入探究的論題：“除非我們能找到一些方法降低抗氧化劑的水平，否則到10年之后，晚期癌癥還是會如今日一樣不可治愈。”