要聞點評2013-1-15 安進貧血藥物阿法達貝泊汀在治療心衰三期臨床失敗

2013年1月17日 | Filed under: 要聞點評,制藥工業(yè),制藥企業(yè),文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天安進公布其抗貧血藥物阿法達貝泊汀在一治療心衰的三期臨床實驗失敗。流行病學研究顯示貧血是心衰的一個獨立風險因素而阿法達貝泊汀自2001年起就已上市用于治療貧血，所以這個實驗的理論基礎(chǔ)是通過阿法達貝泊汀的增加血紅蛋白濃度療效改善心衰。這個治療心衰的實驗開始于2006年，共有2278名病人參加。本實驗的一級觀察終點是生存時間和第一次因心衰住院時間的綜合，但該藥物沒有顯示比安慰劑更有效地延長這兩個時間。

【相關(guān)事實】：

美國有~500萬心衰病人，歐洲有400萬，屬于大病種。

阿法達貝泊汀是內(nèi)源性生血素（EPO）的衍生物，二者都用于治療貧血，2006年兩個產(chǎn)品的總銷售達60億美元。二者都屬非法興奮劑。

印度2010年已有仿制阿法達貝泊汀。

【藥源解析】：阿法達貝泊汀的銷售近年呈下降趨勢，安進這種擴大適應(yīng)癥的策略十分普遍。雖然流行病學研究顯示貧血是心衰的一個獨立風險因素而阿法達貝泊汀也確實可以治療貧血，但這和阿法達貝泊汀能治療心衰是兩碼事。事實上，我簡單搜了一下阿法達貝泊汀的二期臨床結(jié)果，至少有一個對當時的一級觀察終點（鍛煉耐受）無效，其它幾個終點也幾乎無效。阿法達貝泊汀雖然能增加血紅蛋白濃度，但據(jù)報道對病人生活質(zhì)量并無太大幫助。臨床實驗顯示阿法達貝泊汀有可能增加死亡率，因此2007年FDA給予其黑框警告。

【未來影響】：阿法達貝泊汀屬于治療血液指標未必治療疾病的20世紀藥物，雖然那時這個藥可以上市并有驕人銷售業(yè)績，但現(xiàn)在已是人事全非了。這種心血管病沒有臨床硬指標的改進幾乎沒有可能批準，而阿法達貝泊汀即使在治療貧血癥病人也并無證據(jù)能改善病人生活質(zhì)量，所以希望這個藥能通過增加血紅蛋白濃度改善心衰本來就風險很大，應(yīng)有非常過硬的二期臨床數(shù)據(jù)才能上三期。而其二期臨床效果平平，所以回頭看今天這個結(jié)果不算意外。但這個實驗開始于2006年，當時的審批環(huán)境，競爭情況，安進對這個產(chǎn)品的依賴程度等諸多因素可能促使了這個高危三期臨床的開始。這個例子再次說明臨床硬指標是以后病人用藥的根據(jù)，一切問題靠三期臨床回答是個昂貴的策略。即使這個實驗在某種程度上成功，如果療效微小，其市場前景在目前的環(huán)境下也不會看好。做藥難，做新藥更難，做大病種新藥難上加難！

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