RNA病毒逃逸機(jī)體的天然免疫機(jī)理

2013年2月22日 | Filed under: 藥物化學(xué),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：黃辛

中國(guó)工程院院士曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)最近發(fā)現(xiàn)了RNA病毒如何通過(guò)其獨(dú)特方式逃逸天然免疫細(xì)胞監(jiān)控及清除作用，并提出天然免疫識(shí)別與調(diào)控的新型分子機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果近日發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等天然免疫細(xì)胞，是機(jī)體感知與識(shí)別外源病原體入侵的第一道防線。天然免疫細(xì)胞如何敏感而特異性地識(shí)別病毒感染并誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素以清除病毒的分子機(jī)制，是當(dāng)今免疫學(xué)界重要科學(xué)問(wèn)題之一。目前，學(xué)界尚不十分清楚病毒如何能夠逃逸天然免疫的監(jiān)控清除而感染機(jī)體，甚至造成慢性病毒感染。

針對(duì)該挑戰(zhàn)性課題，曹雪濤率領(lǐng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與免疫學(xué)系聯(lián)合攻關(guān)，利用該團(tuán)隊(duì)成熟的天然免疫研究技術(shù)體系，篩選到RNA病毒感染巨噬細(xì)胞之后能夠特異性誘導(dǎo)表達(dá)的一個(gè)膜分子——Siglec-G （唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素-G），并通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)Siglec-G 能夠在巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞中以負(fù)反饋方式抑制RNA病毒識(shí)別受體RIG-I所觸發(fā)的I型干擾素的產(chǎn)生，從而幫助RNA病毒逃逸機(jī)體天然免疫。

據(jù)論文第一作者、陳瑋琳博士介紹，他們通過(guò)蛋白質(zhì)譜分析和免疫共沉淀技術(shù)，發(fā)現(xiàn)Siglec-G可促進(jìn)E3泛素酶c-Cbl介導(dǎo)的RIG-I泛素化及蛋白降解，并通過(guò)這種RIG-I翻譯后修飾的新方式抑制RIG-I的活化及其觸發(fā)的I型干擾素的產(chǎn)生。

相關(guān)專家表示，該研究明確了Siglec-G在抗病毒天然免疫反應(yīng)中的負(fù)向調(diào)控作用及其抑制RIG-I信號(hào)途徑的相關(guān)分子機(jī)制，為深入了解抗病毒天然免疫應(yīng)答和明確RNA病毒與機(jī)體相互作用機(jī)制的研究開(kāi)辟了新思路，也為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了新的潛在靶點(diǎn)。據(jù)悉，該項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和“973”計(jì)劃免疫學(xué)項(xiàng)目的資助。

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