早期結(jié)果顯示TIR-199有治療腎癌潛力

2013年2月25日 | Filed under: 藥物化學(xué),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：佚名

【藥源按】以下文章來(lái)源于《丁香園》，原文標(biāo)題“TIR-199有望用于腎癌治療 ”，擔(dān)心對(duì)讀者誤導(dǎo)，從而把標(biāo)題稍作編輯。實(shí)際上這個(gè)一個(gè)非常早期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，其抗腫瘤效果甚至還沒(méi)有在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)，更不用說(shuō)距人體實(shí)驗(yàn)和上市了。從一個(gè)藥物化學(xué)家的角度，TIR只能算是一個(gè)有發(fā)展?jié)摿Φ摹跋葘?dǎo)化合物”，要進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，提高其抗腫瘤活性、安全性和成藥性。《美中藥源》再一次提醒讀者在瀏覽這些新聞報(bào)道時(shí)要謹(jǐn)慎，不要被作者誤導(dǎo)。

蛋白酶體就像是細(xì)胞的廚房垃圾堆，司職蛋白質(zhì)分解。蛋白酶體抑制劑顯示出對(duì)抗多種癌細(xì)胞的活性，但結(jié)果混雜。比如，硼替佐米雖然可有效治療多發(fā)性骨髓瘤，但也會(huì)因影響其他非骨髓細(xì)胞而產(chǎn)生多種副作用。

“新型蛋白酶體抑制劑TIR-199的獨(dú)特特征是它具有與硼替佐米相似的治療潛力，但其只會(huì)選擇性地對(duì)腎癌細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，”P(pán)irrung博士說(shuō)，“這是這款藥物的迷人之處。”4年前，當(dāng)?shù)弥粋€(gè)多學(xué)科性國(guó)際小組報(bào)道了一類(lèi)可作用于蛋白酶體的化合物后，UC Riverside 即啟動(dòng)了TIR-199研究項(xiàng)目。這些化合物是產(chǎn)自“桿菌”的自然產(chǎn)物，比如可感染小麥的假單孢桿菌。TIR-199即由此合成。

“在UCR我們合成了兩種此類(lèi)化合物，”P(pán)irrung說(shuō)，“TIR-199是其中表現(xiàn)最好一種。”P(pán)irrung博士的實(shí)驗(yàn)室將合成的TIR-199首先提供給夏威夷大學(xué)，該校的藥學(xué)助理教授AndrBachmann以及Pirrung的合作者共同研究了TIR-199體外作用于蛋白酶體的機(jī)制。然后Bachmann教授檢驗(yàn)了這種化合物作用于有限幾種癌細(xì)胞的效果，結(jié)果表明TIR-199是有效的。下面需要闡明的是，TIR-199是否對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性。因此，Pirrung將TIR-199樣品交給了國(guó)家衛(wèi)生研究所國(guó)家癌癥研究所，在那里利用常規(guī)方法檢測(cè)了這種化合物對(duì)60種不同癌細(xì)胞的作用，其中包括白血病細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、腦癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞及腎癌細(xì)胞。

“當(dāng)NCI告訴我們TIR-199因其選擇性作用于腎癌細(xì)胞的不俗表現(xiàn)而被列入優(yōu)先研發(fā)藥物之列時(shí)，我們倍感高興，”P(pán)irrung說(shuō)。“而且NCI的科學(xué)家告訴我們目前并無(wú)治療腎癌的突出藥物。”
接下來(lái)，NCI在三維空心纖維局部模擬體內(nèi)環(huán)境中檢驗(yàn)了TIR-199對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的效應(yīng)。如果檢查結(jié)果呈陽(yáng)性，那么將會(huì)進(jìn)行小鼠試驗(yàn)。UCR技術(shù)商業(yè)部已經(jīng)為T(mén)IR-199申請(qǐng)了專(zhuān)利，現(xiàn)正在尋找感興趣的伙伴進(jìn)行商業(yè)開(kāi)發(fā)。一些科技公司對(duì)此表現(xiàn)出極大的興趣。

“我們還必須在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)TIR-199進(jìn)行進(jìn)一步的修飾，因?yàn)樗囊恍┨囟ɑ鶊F(tuán)比如特定的結(jié)構(gòu)域使其易于降解，”P(pán)irrung說(shuō)。“好在我們已經(jīng)掌握了哪些結(jié)構(gòu)改變會(huì)影響到它的抗腫瘤活

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