重磅藥物的少年時代

2016年1月7日 | Filed under: 要聞點評,制藥工業(yè),制藥企業(yè),文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：去年所有藥廠股票表現最好的是美國生物制藥公司再生元，漲了32%。但過去兩天他們股票下跌7%，主要原因是其未來重磅藥物PCSK9抑制劑Praluent被報道和8起自殺事件有關，最后證明這只是一起自殺事件被重復匯報7次。加上另一個自殺者從來沒有使用過Praluent，但被錯誤匯報。在這一期的JAMA中有一篇文章討論諾華未來重磅藥物Entresto的阿爾茨海默副作用問題。根據動物實驗Entresto的分組之一sacubitril能蓄積粉狀蛋白，所以可能誘發(fā)阿爾茨海默癥。FDA已經要求諾華做一個大型RCT來排除這個風險，但實驗結果要到2022年才能出來。

【藥源解析】：這兩個產品都是公認的未來重磅藥物。Praluent和安進的同類藥物Repatha被認為可能成為美國醫(yī)療系統(tǒng)最大的負擔，而Entresto被認為是2015上市的45個產品中最有商業(yè)前景的單個產品。這兩個藥物走到現在已經經歷九九八十一難，但是要成為真正的重磅藥物還有很多工作要做。

和很多人想象的不同，極少有重磅藥物天生就口含銀勺未經磨難就到市場上收錢。即使成功上市也需不斷努力，而且可能隨時被意外事件重傷。Praluent的自殺副作用純粹是個錯誤，所以對這個產品沒有太大影響。但Entresto的上市后臨床可是非常昂貴的隨機、雙盲、對照試驗，而不是觀察。這一是非常昂貴，二是在這個結果出來之前市場吸收肯定會受到影響。

粉狀蛋白在阿爾茨海默病的作用非常不確定。過去10年若干在動物模型清除粉狀蛋白或抑制其合成的藥物在病人并未產生任何療效，所以在動物增加粉狀蛋白到底有多大風險？這些心衰病人兩年死亡率是20%，藥物誘導阿爾茨海默需要多長時間？當然阿爾茨海默癥絕非任何人應該得的疾病，但是這種理論上的風險需要多少投入排除才值得？如果發(fā)現這個機理在動物模型和其它復雜疾病相關，是否也需要用RCT排除？這些成本最后都要轉嫁到醫(yī)療系統(tǒng)，支付系統(tǒng)是否能承受這樣絕對安全的藥物？

重磅藥物少年時代突然夭折的事件屢見不鮮，有的合理、有的值得商榷。當年惠氏的減肥重磅藥物Fen-Phen組合由于對心臟瓣膜的嚴重副作用被撤市，惠氏賠了200多億美元。這個無可爭議。而葛蘭素的糖尿病藥物Avandia因為2006年被質疑有心血管副作用被FDA黑框警告，銷售從25億一年跌到9000萬。但2013年FDA認為這個副作用不可靠所以去除了警告，但此時Avandia專利已經過期，青春一去不復返。無論是否合理，藥物在收回全部利潤之前廠家都難免一直提心吊膽。重磅藥物的少年時代同樣阻力重重。

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