輝瑞抗抑郁藥Pristiq在青少年人群失敗

2015年12月22日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),精神疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天輝瑞報(bào)道其抗抑郁藥物Pristiq（緩釋琥珀酸去甲文拉法辛）在青少年（7-17歲）重度抑郁人群的臨床試驗(yàn)失敗，和安慰劑比較沒有顯著改善。這個(gè)試驗(yàn)共有363名病人參與，其中30%為7-11歲兒童。試驗(yàn)共有3臂，即安慰劑、低劑量（按體重折合相當(dāng)于成人每天25毫克）、高劑量（按體重折合相當(dāng)于成人每天35毫克），結(jié)果三組療效均無統(tǒng)計(jì)差異。

【藥源解析】：Pristiq是原惠氏產(chǎn)品，2009年惠氏被輝瑞收購以后成為輝瑞產(chǎn)品線的一員。這個(gè)產(chǎn)品已于2008年上市但當(dāng)時(shí)有一些附加條件。其中一個(gè)條件就是惠氏必須按照青少年研究平等法案要求做青少年療效臨床試驗(yàn)。今年6月在另一個(gè)青少年病人的臨床試驗(yàn)中Pristiq也未能比安慰劑更好改善癥狀。

文拉法辛是第一個(gè)五羥色胺-去甲腎上腺素重吸收抑制劑，但和百憂解無論分子結(jié)構(gòu)還是機(jī)理都十分類似。文拉法辛是惠氏的主打產(chǎn)品之一，所以為在2010年專利過期能有換代產(chǎn)品惠氏開發(fā)了Pristiq。Pristiq是文拉法辛的活性代謝產(chǎn)物（少一個(gè)甲級(jí)），所以理論上和文拉法辛療效相似。一個(gè)賣點(diǎn)是Pristiq比文拉法辛使用方便，因?yàn)楹笳叩糜幸粋€(gè)劑量爬坡過程。但是Pristiq即使在成人的臨床試驗(yàn)中也療效一般，只比安慰劑多改善2-3點(diǎn)漢密爾頓指數(shù)，而且高劑量（100毫克）療效消失。這種量效關(guān)系雖然并非沒有可能，但多少令人懷疑療效的可靠性。

鑒于以上信息Pristiq在青少年患者無效并非太大意外。青少年大腦與成人有較大不同，肝腎代謝也更活躍，另外還有一些現(xiàn)在未知的因素令很多在成人療效非常可靠的藥物在青少年無效。一個(gè)理論是這些藥物都是用成年動(dòng)物模型優(yōu)化，所以在成人成功率高于兒童。但是這些動(dòng)物模型即使是對(duì)成人疾病也十分不可靠，我高度懷疑用未成年動(dòng)物模型能顯著改善青少年人群抑郁藥的成功率。一個(gè)令人驚訝的數(shù)據(jù)是這個(gè)試驗(yàn)中有30%患者是7-11歲的兒童。年齡這么小就患上重度抑郁實(shí)在不幸。

中樞神經(jīng)領(lǐng)域用活性代謝產(chǎn)物延長產(chǎn)品壽命相當(dāng)常見，因?yàn)闆]有可靠的優(yōu)化辦法。Pristiq雖然沒有文拉法辛的輝煌銷售但也是個(gè)不大不小的產(chǎn)品。今天這個(gè)試驗(yàn)結(jié)果基本堵死了Pristiq進(jìn)入青少年市場(chǎng)這條路。

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