Celldex腫瘤疫苗在多型性神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤顯示積極療效

2015年11月26日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：昨天美國(guó)生物技術(shù)公司Celldex的腫瘤疫苗Rintega在一個(gè)多型性神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤（GBMs）的二期臨床顯示積極療效。在這個(gè)有73例復(fù)發(fā)GBM病人參與的臨床試驗(yàn)中Rintega和羅氏貝伐單抗聯(lián)用兩年生存率為25%，而單獨(dú)使用貝伐單抗存活率為0。以前報(bào)道的數(shù)據(jù)顯示一年存活率復(fù)方為45%，而貝伐單抗單方為31%。中值PFS為11.6對(duì)9.3個(gè)月。昨天Celldex股票上揚(yáng)12%。

【藥源解析】：GBMs是最常見(jiàn)的原發(fā)腦瘤，預(yù)后較差，平均生存期15個(gè)月。Rintega是針對(duì)EGFR一種叫做EGFRvIII突變型的疫苗，由13個(gè)氨基酸接在一個(gè)叫做KLH的載體蛋白組成，已經(jīng)獲得FDA突破性藥物地位。EGFRvIII突變?cè)?4-67%的GBMs有表達(dá)，但在正常腦組織無(wú)表達(dá)。EGFRvIII疫苗可以使60%病人表達(dá)這個(gè)受體的腫瘤細(xì)胞徹底消失，但是腫瘤依然會(huì)通過(guò)其它逃逸途徑復(fù)發(fā)。

貝伐單抗是VEGF抗體，所以中樞濃度很低，但因?yàn)橹泻蚔EGF所以不需要太高中樞濃度。貝伐單抗治療GBMs效果平平，和化療或放療聯(lián)用作為一線(xiàn)藥物延長(zhǎng)PSF但沒(méi)有延長(zhǎng)OS。GBMs是高度混雜的一種腫瘤，很難用一種療法顯著改善生存。

腫瘤疫苗是現(xiàn)在癌癥免疫療法大潮的一個(gè)方向，是通過(guò)腫瘤表面抗原誘發(fā)免疫應(yīng)答，從而達(dá)到殺死腫瘤的目的。第一個(gè)上市的疫苗是Dendreon的Provenge，但因療效一般，生產(chǎn)復(fù)雜，商業(yè)表現(xiàn)一般。現(xiàn)在Dendreon已經(jīng)破產(chǎn)，Provenge今年被現(xiàn)在官司纏身的Valeant以4億美元收購(gòu)。

和另一個(gè)免疫療法CAR-T不同，腫瘤疫苗目前安全性較好，但比CAR-T在白血病的療效要差很多。GBMs遠(yuǎn)非單一疾病，雖然~30%有EGFRvIII變異，但腫瘤似乎很容易找到逃逸路線(xiàn)。GBMs的腫瘤微環(huán)境有很多免疫抑制機(jī)制，令疫苗作用有限。很多藥物、尤其抗體藥物無(wú)法進(jìn)入中樞，令組合療法受到限制。昨天Rintega公布的數(shù)據(jù)雖然離治愈GBMs還差很遠(yuǎn)，但在目前的技術(shù)條件下看應(yīng)該說(shuō)是比較令人振奮的。Rintega作為GBMs一線(xiàn)藥物的三期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，有望成為第一個(gè)上市用于GBMs的腫瘤疫苗。

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