高處不勝寒：默沙東將把REVEAL進(jìn)行到底

2015年11月14日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天默沙東宣布其CETP抑制劑anacetrapib的大型三期臨床試驗(yàn)REVEAL經(jīng)最后一次中期分析顯示沒(méi)有因?yàn)榀熜枰崆敖K止。因?yàn)檫@是最后一次中期分析，所以REVEAL將繼續(xù)進(jìn)行直到2017年試驗(yàn)結(jié)束。

【藥源解析】：CETP抑制劑這個(gè)曾經(jīng)車(chē)水馬龍的領(lǐng)域已經(jīng)是門(mén)可羅雀，輝瑞、羅氏、禮來(lái)相繼因療效和安全性退出這個(gè)領(lǐng)域。默沙東現(xiàn)在的情況可能是騎虎難下，24拜都拜完了也不差這最后一哆嗦。但難以相信公司高層會(huì)對(duì)這個(gè)藥物仍然抱有很大希望。從積極的方向看，anacetrapib至少比禮來(lái)的evacetrapib強(qiáng)，因?yàn)楹笳咴谥衅诜治鑫茨芡ㄟ^(guò)無(wú)效測(cè)驗(yàn)而被提前終止，也沒(méi)有向torcetrapib那樣對(duì)病人造成傷害。但同類(lèi)藥物有三個(gè)在晚期臨床失敗（雖然dalcetrapib沒(méi)有三期）而沒(méi)有任何成功類(lèi)似物不免讓人感到有點(diǎn)高處不勝寒。

關(guān)于HDL假說(shuō)和CETP作為一個(gè)靶點(diǎn)我們已經(jīng)討論多次，總的來(lái)說(shuō)這個(gè)假說(shuō)缺乏有力證據(jù)，這個(gè)靶點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)更是令人費(fèi)解為何制藥工業(yè)會(huì)投入如此巨大資源。這是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)高度后置的項(xiàng)目。上面提到所有的四個(gè)藥物在二期臨床都顯示能顯著提高HDL、降低HDL，但在這個(gè)項(xiàng)目上對(duì)預(yù)測(cè)三期臨床成功可能幾乎沒(méi)有任何幫助。這類(lèi)項(xiàng)目你得謹(jǐn)慎再謹(jǐn)慎。

任何項(xiàng)目靶點(diǎn)確證數(shù)據(jù)都很關(guān)鍵，但對(duì)于早期即可看出苗頭的項(xiàng)目對(duì)靶點(diǎn)的不確定性要求較低。比如抗癌藥可在一期即看到應(yīng)答，糖尿病藥物二期也能看到血糖控制。即使DMD這樣尚無(wú)任何藥物的領(lǐng)域，一二期如果看到藥物能改善肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白水平也可以有較大把握成功。但有些疾病領(lǐng)域如心血管無(wú)法在前期去風(fēng)險(xiǎn)，必須得到三期臨床才能見(jiàn)分曉。這樣的藥物也同樣有市場(chǎng)，只不過(guò)打法不同。像CETP這類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)高度后置的項(xiàng)目靶點(diǎn)本身的數(shù)據(jù)就十分關(guān)鍵，因?yàn)槟銦o(wú)法花很少投入就能看出靶點(diǎn)是否可行。同樣是心血管藥物PCSK9的靶點(diǎn)質(zhì)量要好很多。雖然也得做CVOT實(shí)驗(yàn)但沒(méi)有像CETP抑制劑這樣腦袋別在腰帶上的感覺(jué)。

安進(jìn)最近花了15億收購(gòu)了一個(gè)CETP抑制劑，算是來(lái)了個(gè)給默沙東陪綁的。原輝瑞研發(fā)總裁LaMattina前一陣勸安進(jìn)船小好掉頭，不要開(kāi)始這個(gè)藥物的三期臨床，雖然安進(jìn)已經(jīng)交了3億首付。當(dāng)然樂(lè)觀的人會(huì)認(rèn)為如果REVEAL成功了anacetrapib將獨(dú)享百億HDL市場(chǎng)，但是如果你跑馬拉松比賽前后左右沒(méi)看見(jiàn)一個(gè)參賽選手，你不應(yīng)該幻想如何享受你的冠軍獎(jiǎng)金，而是先要問(wèn)問(wèn)你是否跑錯(cuò)了線路。

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