默沙東PD-1抑制劑Keytruda被批準用于PD-L1陽性肺癌

2015年10月3日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：繼昨天批準施貴寶免疫療法組合Opdivo+Yervoy之后，今天FDA又批準了默沙東PD-1抑制劑Keytruda作為晚期PD-L1陽性（鱗癌和非鱗癌）非小細胞肺癌的二線藥物。如果患者是EGFR或ALK變異應該首先使用相應的靶向藥物，所以Keytruda在這個人群只能作為三線藥物。同時批準的還有檢測PD-L1的測試 IHC 22C3 pharmDx。

【藥源解析】: 肺癌是PD-1抑制劑最大適應癥，所以競爭激烈。施貴寶的Opdivo已經(jīng)獲得較小的鱗癌上市批準，并且沒有PD-L1表達限制。但在更大的非鱗癌落后于默沙東，尚未被批準。但在Checkmate057試驗中Opdivo比標準療法延長非鱗癌患者生存期，所以上市幾乎板上釘釘。在這個更大的亞型中Opdivo的應答和PD-L1表達正相關(guān)，所以最后很可能被限制在PD-L1陽性人群。綜合比較Keytruda只是短期內(nèi)可能只比Opdivo少一個鱗癌PD-L1陰性人群，而這是個很小的市場。

整個哨卡抑制劑的競爭施貴寶一直領(lǐng)先，2011年首先上市Yervoy。2012年Opdivo的296人一期臨床結(jié)果引爆PD-1抑制劑和整個癌癥免疫療法。默沙東在多數(shù)企業(yè)未能作出反應之前就豪賭這個領(lǐng)域，在2011年P(guān)D-1抑制劑尚無驚人數(shù)據(jù)之前就開始一個1000人的一期臨床試驗，而今天的這個加速批準就是根據(jù)這個一期臨床的部分結(jié)果。這在大病種的新藥開發(fā)是從未發(fā)生過的事情。雖然現(xiàn)在Roger Perlmutter是默沙東免疫療法的代言人，但那個叫做Keynote001的大型一期臨床是原CSO Peter Kim執(zhí)政時的決定。盡管業(yè)界對Kim的默沙東生涯評價不高，但我們應該give credit where credit is due。

雖然這種被動追趕縮小了距離，實際上Keytruda在惡黑和非鱗狀肺癌領(lǐng)先于Opdivo，但Keytruda現(xiàn)在的數(shù)據(jù)還是略遜一籌。Keynote001是單臂無對照試驗，要憑此上市必須應答顯著，迫使默沙東放棄PD-L1陰性人群。另外OS的數(shù)據(jù)還在收集中（Keynote042），所以雖然提前上市但OS數(shù)據(jù)出來之前和Opdivo競爭顯然處于劣勢。

當然這都是早期競爭的波動。Opdivo和Keytruda從目前已有數(shù)據(jù)看幾乎沒什么差別，所以所有實驗結(jié)束、塵埃落地之后二者的適用人群、生存優(yōu)勢不會有顯著差異。最后的單方競爭現(xiàn)在普遍認為Opdivo會略占上風，但以PD-1為核心的各種組合對腫瘤的治療和對這兩個產(chǎn)品的銷售可能是更大的影響因素。

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