施貴寶聯(lián)手UniQure進(jìn)軍基因療法和心衰市場

2015年4月7日 | Filed under: 制藥企業(yè),新藥研發(fā),心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天施貴寶宣布將與荷蘭生物技術(shù)公司UniQure達(dá)成總額可達(dá)10億美元的投資協(xié)議，開始進(jìn)軍基因療法。施貴寶首付1億美元，核心在研產(chǎn)品S100A1可獲2.54億美元里程金，其它三個(gè)產(chǎn)品可獲2.17美元里程金。施貴寶將負(fù)責(zé)所有研發(fā)花費(fèi)，并會(huì)支付一定銷售提成。S100A1是無害病毒遞送鈣結(jié)合蛋白，可緩解充血性心臟衰竭的癥狀。UniQure股票因此飛漲近50%。

【藥源解析】：UniQure是基因治療的領(lǐng)導(dǎo)者之一，去年因上市史上最貴藥物，用于治療脂蛋白酯酶缺乏癥的Glybera而聞名于市井。該藥物單價(jià)高達(dá)140萬美元，但一針可以至少有效6年，所以每年藥費(fèi)沒有那么夸張。上市若干月后我看到的數(shù)據(jù)說一針也沒賣出去，現(xiàn)在不知是否有了突破。

基因療法由來已久，但受遞送和副作用限制直到最近才再度火起來，如Bluebird Bio自兩年前上市股票已翻了幾番。基因療法可以修復(fù)缺陷基因而再生缺失蛋白功能，這一點(diǎn)普通藥物做不到。因?yàn)槠胀ㄋ幬镏荒苷{(diào)節(jié)已有蛋白功能，而且主要是抑制已有蛋白功能。到目前為止基因療法主要針對只有單一蛋白缺陷的罕見遺傳病，病人主要是兒童。而心力衰竭卻是多種疾病的組合，病人多是老人，并發(fā)癥多，需要同時(shí)服用多種藥物。這使準(zhǔn)確定義藥物的療效和副作用要復(fù)雜很多。這區(qū)別好比在自己主場訓(xùn)練和到世界杯比賽。業(yè)余選手訓(xùn)練時(shí)也可以倒掛金鉤，而普拉蒂尼世界杯也射失過點(diǎn)球。基因療法用于primary care是絕對的技術(shù)前沿。

S100A1是鈣離子結(jié)合蛋白，號稱心臟功能的總設(shè)計(jì)師。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明缺失這個(gè)蛋白心臟功能下降，而適度過度表達(dá)這個(gè)蛋白心臟功能增強(qiáng)。心衰病人這個(gè)蛋白的mRNA和蛋白水平均下降，初步臨床實(shí)驗(yàn)表明S100A1短期安全性尚好，也有一定療效趨勢（但估計(jì)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著）。雖然這些數(shù)據(jù)有一定誘人之處，但畢竟現(xiàn)在只有一個(gè)基因藥物上市（除了今又生之外）。以前已經(jīng)有過病人因過敏反應(yīng)和誘發(fā)腫瘤死于基因療法。基因療法如同手術(shù)，可逆性差，長期安全性是個(gè)問題。加上劑量難以確定，定向表達(dá)等難題，用于心衰這樣復(fù)雜、多樣化的疾病可以說是路漫漫。

施貴寶曾是心血管領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，第一個(gè)ACE抑制劑卡托普利就是施貴寶開發(fā)的。后來受雙PPAR激動(dòng)劑Muraglitazar失敗的打擊退出這個(gè)領(lǐng)域。前年41億美元把糖尿病管線賣給阿斯列康似乎要推出primary care市場，但今天這個(gè)交易似乎又顯示施貴寶依然對這個(gè)大市場戀戀不舍。施貴寶最近大手筆不斷，都是盯著顛覆性技術(shù)。這或許是他們新CEO的三把火，但也可能預(yù)示著制藥工業(yè)的未來生存方式。

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