阿斯列康COPD三藥組合達(dá)到三期臨床終點(diǎn)

2019年8月29日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,免疫疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天阿斯列康宣布其甾體/LAMA（長效毒蕈堿受體拮抗劑）/LABA（長效beta受體激動劑三藥組合Breztri Aerosphere，曾用名PT010，budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate）在一個叫做ETHOS的COPD三期臨床達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)，具體數(shù)據(jù)將在以后的學(xué)術(shù)會議上公布。兩個劑量的三藥組合都比已有LAMA/LABA組合Bevespi Aerosphere和甾體/LABA組合Symbicort降低中重度惡化率。ETHOS是有15，000人參加的ATHENA 系列試驗(yàn)中的一個主要試驗(yàn)，共有8500人參與。Breztri Aerosphere兩個月前已經(jīng)在日本上市。

【藥源解析】：COPD、又稱吸煙者疾病，是個十分嚴(yán)重、受害人群巨大的常見疾病。估計全世界有3億多患者、每年致死300萬病人，是全球第五大健康殺手、也是醫(yī)療開支最大的五個常見病之一。COPD是最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，與癥狀類似的哮喘病加起來約有250億美元市場。AZN和葛蘭素曾是主要呼吸系統(tǒng)藥物廠家，諾華和BI也有重磅藥物、但現(xiàn)在這些廠家都逐漸退出這個領(lǐng)域、向腫瘤轉(zhuǎn)移。

一個重要原因是COPD機(jī)理復(fù)雜、找到能逆轉(zhuǎn)或阻止COPD惡化的藥物非常困難。所有已經(jīng)上市藥物只能緩解癥狀，現(xiàn)在這些在研產(chǎn)品都是已知機(jī)理藥物的排列組合、主要是改善使用方便性和小幅度改善癥狀控制。葛蘭素的激素/LABA組合Advair曾是COPD的最大藥物，峰值銷售接近80億美元、另有幾個40億美元左右的類似組合藥物。但后來的組合逐漸開始感受到來自支付部門的阻力，市場吸收明顯低于預(yù)期。10年前LAMA/LABA組合是個熱門領(lǐng)域，但上市的幾個藥物因支付環(huán)境巨變都未能達(dá)到預(yù)期效果。葛蘭素已經(jīng)有一個類似三藥組合Trelegy Ellipta上市，但目前銷售還不如專利已經(jīng)過期的Advair。

一個能說服支付部門的硬指標(biāo)是降低死亡率。若干年前Advair曾做過一個叫做TORCH的6000人臨床試驗(yàn)，雖然比安慰劑降低17%的死亡風(fēng)險但沒有達(dá)到統(tǒng)計顯著。2015年葛蘭素的激素/LABA組合Breo Ellipta在一個叫做SUMMIT有16，000人參與的大型臨床試驗(yàn)中錯過一級終點(diǎn)，和安慰劑比較沒有降低全因死亡風(fēng)險、令葛蘭素元?dú)獯髠relegy Ellipta在COPD惡化試驗(yàn)中顯示比自己的LAMA/LABA組合Anoro Ellipta降低29%全因死亡率，但葛蘭素目前沒有類似SUMMIT那樣專門研究三藥組合降低死亡率的臨床試驗(yàn)。AZN目前也沒有開始類似試驗(yàn)的計劃，但稱如果ETHOS數(shù)據(jù)足夠優(yōu)異可能會考慮這個選擇。

糖尿病藥物在競爭壓力下被迫開始萬人以上大型CVOT試驗(yàn)，結(jié)果意外發(fā)現(xiàn)SGLT2抑制劑的心衰和CKD療效。這個可遇不可求的先例難以成為COPD藥物開始類似試驗(yàn)的動力，畢竟SUMMIT式的失敗對任何廠家都是傷筋動骨的打擊。但是專利過期的Advair是所有新組合都要面對的主要對手，如果沒有硬數(shù)據(jù)難以越過這個障礙。

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