百健碎步擴(kuò)展中風(fēng)產(chǎn)品線

2018年6月8日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

baby-steps1 【新聞事件】：今天百健宣布以400萬美元首付、總值3.35億與日本TMS公司合作開發(fā)其中風(fēng)藥物、纖溶酶原激活劑TMS007。百健去年這個(gè)時(shí)候曾以1.2億美元首付加里程金和銷售提成收購了Remedy的注射用格列本脲（CIRARA）。雖然CIRARA此前在一個(gè)二期臨床失敗，但現(xiàn)在更名為BIIB093后準(zhǔn)備這個(gè)月開始一個(gè)大范圍腦梗塞（LHI）的三期臨床。百健現(xiàn)在以神經(jīng)內(nèi)科藥物為主攻方向，包括失智、肌肉疾病、運(yùn)動障礙、眼病、和內(nèi)耳疾病藥物。除了王牌多發(fā)性硬化癥產(chǎn)品線外，與Ionis合作的SMA藥物Spinraza表現(xiàn)不俗。

【藥源解析】：雖然很多降壓、降脂、抗凝藥可以預(yù)防中風(fēng)，但治療性藥物現(xiàn)在只有用于缺血性中風(fēng)的組織纖溶酶原激活劑（tPA）。纖溶酶原是纖溶酶前體，激活后可以生成纖溶酶。這是一個(gè)蛋白酶，可以水解很多蛋白、包括血栓蛋白。TMS007與纖溶酶原結(jié)合后改變其分子構(gòu)象，更容易被纖溶酶原激活劑激活。所以TMS007本身并無激活纖溶酶原功能，只是令激活過程更加容易。TMS007本身是一個(gè)來自真菌的天然產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)與維生素E類似。現(xiàn)在歐美藥廠從天然產(chǎn)物篩藥已經(jīng)不太主流、尤其是慢性病藥物，但最近羅氏、諾華有重新在投資這個(gè)領(lǐng)域。天然產(chǎn)物主要盛產(chǎn)抗生素、抗癌藥，但也有重要慢性病藥物來自天然產(chǎn)物，第一個(gè)他汀就是70年代日本科學(xué)家遠(yuǎn)藤章從青霉菌中找到的。

中風(fēng)是一個(gè)極其嚴(yán)重的急性疾病，致死、致殘率均很高。中風(fēng)發(fā)病率也很高，美國每年有80萬例中風(fēng)。出血性中風(fēng)尚無批準(zhǔn)急救藥物。所以這是個(gè)極大的未滿足醫(yī)療需求。中風(fēng)與另一個(gè)嚴(yán)重急性疾病敗血癥類似，發(fā)病不同階段病理完全不同。藥物開發(fā)成功率二者也類似，曾經(jīng)有一段時(shí)間是失敗率最高的新藥領(lǐng)域、創(chuàng)造上千中風(fēng)試驗(yàn)連續(xù)失敗的記錄。最近一次是前年Acorda的鉀離子通道阻斷劑Dalfampridine（4-氨基吡啶，商品名Ampyra）因療效不佳而終止開發(fā)。去年在美國上市的ALS藥物依達(dá)拉奉在亞洲部分國家上市用于中風(fēng)，但沒有進(jìn)入歐美主流市場。

繼去年將血友病業(yè)務(wù)剝離成了BIVV后（今年被賽諾菲以116億收購），百健集中精力開發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的神經(jīng)內(nèi)科藥物。業(yè)界普遍期待百健能做一次脫胎換骨的收購，有些投資者認(rèn)為百健錯過基因療法公司Avexis是個(gè)失誤。最近又有謠言說他們要進(jìn)入基因編輯領(lǐng)域，但目前為止百健的步伐比較穩(wěn)健、過去幾年其BD沒有做過晚期資產(chǎn)交易。除了今年以3.75億現(xiàn)金、6.25億股票收購（25%溢價(jià)）總值10億美元雇傭反譯核酸企業(yè)Ionis為其尋找新型RNA藥物外，早期合作也動作一直不大。今天這個(gè)交易被稱為蚊子交易，意思是對百健來說實(shí)在太小。現(xiàn)在百健主要在研產(chǎn)品是粉狀蛋白抗體aducanumab，現(xiàn)在三期臨床。但因?yàn)槎鄠€(gè)類似藥物高調(diào)失敗、上游靶點(diǎn)BACE也頻繁出事，這個(gè)產(chǎn)品現(xiàn)在看還是個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)資產(chǎn)。如果aduca硬著陸百健產(chǎn)品線將出現(xiàn)較大空白，的確需要做一些準(zhǔn)備。

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