黃泉路上無老少

2017年11月28日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天以DNA編碼技術(shù)為核心的Ensemble宣布解散。這個由哈佛著名化學(xué)家、DEL技術(shù)的創(chuàng)始人之一David Liu教授創(chuàng)辦的公司當(dāng)年得到包括Flagship、Arch等生物技術(shù)風(fēng)投4000千萬美元支持，并先后與諾華、輝瑞、施貴寶達(dá)成戰(zhàn)略合作。今天仿制藥大佬梯瓦則宣布將裁員1萬員工、包括專科藥CEO和研發(fā)總監(jiān)。梯瓦是今年表現(xiàn)最不盡人意的大藥廠，股票比去年同時期下滑60%。雖然今天因為裁員消息股票略有回升，但很多分析家對這樣大幅度裁員是否有利于梯瓦生存發(fā)展持保留態(tài)度。

【藥源解析】：Ensemble是個年輕的生物技術(shù)公司，只有13年歷史。當(dāng)時DEL剛剛興起，是最前沿的技術(shù)。Ensemble的技術(shù)平臺可以合成上萬億的大環(huán)小分子化合物，這類化合物因剛性較強(qiáng)所以有些獨(dú)特性質(zhì)。他們也找到不少高難度靶點(diǎn)的優(yōu)質(zhì)先導(dǎo)物，并和頂級大藥廠合作開發(fā)一些前沿項目。但后來Ensemble決定開發(fā)自己的產(chǎn)品線，這時化學(xué)技術(shù)優(yōu)勢就不再是核心競爭力了，因為靶點(diǎn)的選擇、先導(dǎo)物的優(yōu)化等困擾其它企業(yè)的瓶頸不會為Ensemble網(wǎng)開一面。今天投資人說他們完成現(xiàn)在項目需要的投資超過投資人的接受值，所以放棄了Ensemble。

梯瓦的情況完全不同。梯瓦是世界最大仿制藥企業(yè)，但其銷售的20%來自一個創(chuàng)新藥，即多發(fā)性硬皮癥（MS）藥物格拉替雷。這個藥去年為梯瓦帶來43億美元銷售，所以梯瓦在某種程度上也是一家只有一個產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企業(yè)。不幸的是MS是最近創(chuàng)新最為活躍的領(lǐng)域之一，尤其是RRMS，很多新藥先后上市，所以每個藥物都面臨巨大競爭壓力。在此壓力下格拉替雷銷售去年就開始下滑，今年FDA又批準(zhǔn)了兩個仿制藥上市，也真是禍不單行。可能梯瓦早已感到MS市場在擠壓格拉替雷，所以去年花了400億美元收購了Actavis作為緩沖。這個收購為梯瓦帶來巨額債務(wù)，但銷售上的幫助低于預(yù)期。這兩個因素交叉出現(xiàn)令梯瓦今年多次遭受組合拳，今天這個大手術(shù)能否挽救梯瓦還是個未知數(shù)。

制藥行業(yè)投資周期長、強(qiáng)度大、投資不確定性高、對外部環(huán)境反應(yīng)緩慢，條條大路通失敗，真正成功的是少數(shù)企業(yè)。前幾天LifeSciVC的Booth發(fā)表一篇回顧Quartet失敗的文章，引起很多人共鳴。Quartet開發(fā)的是市場亟需的止痛藥，立項建立在人體基因?qū)W數(shù)據(jù)和廣泛使用磺胺藥的一個脫靶活性上，先導(dǎo)物來自《科學(xué)》雜志發(fā)表的文章。他們知道要避免中樞毒性藥物必須不能通過血腦屏障，執(zhí)行上據(jù)說Quartet也無懈可擊。但最后他們的候選藥物雖然中樞暴露很低、但仍然出現(xiàn)靶點(diǎn)相關(guān)中樞毒性，公司被迫解散。Booth把這個案例叫做成功的失敗，意思是公司以少量投入準(zhǔn)確定義了這個靶點(diǎn)的潛力、并沒有無謂浪費(fèi)投資者的資源。

但是這也反映了生物制藥的艱難處境，即使你一切做的無懈可擊你面臨的仍然是90%以上的失敗可能。上周諾華的Kelvin Stott發(fā)表一篇分析指出現(xiàn)在制藥業(yè)的投資回報正在直線下降，顯然今天這兩家企業(yè)就是造就這個宏觀趨勢的兩個數(shù)據(jù)點(diǎn)。在高度復(fù)雜、競爭激烈的制藥領(lǐng)域，任何錯誤、甚至不犯錯誤但運(yùn)氣不佳都可能葬送一個企業(yè)，可謂黃泉路上無老少。