掃地僧出手，谷氨酰胺成為20年來首個SCD新藥

2017年7月8日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天FDA批準了Emmaus Life Sciences的L-谷氨酰胺粉劑（商品名Endari）用于控制5歲以上鐮刀細胞疾病（SCD）患者癥狀。在三期臨床試驗中使用48周Endari比安慰劑顯著降低住院次數、住院時間、急性胸腔綜合癥。這是20年來第一個SCD新藥，也是第一個可以用于兒童的SCD藥物。這是今年FDA批準的第24個新藥。

【藥源解析】：鐮刀狀細胞疾病是一個致命的罕見病，患者紅細胞呈鐮刀狀。這些紅細胞壽命為16-21天，遠低于正常紅細胞的120天。機體無法及時補充過快損失的紅細胞、導致貧血。這些死亡鐮刀紅細胞也堵塞毛細血管，引起疼痛和器官衰竭。全球每年有30萬嬰兒患有這個病，發(fā)達國家的病人可以通過輸血和完善的醫(yī)療保健活到50-60歲，而非洲的病人多在5歲前病逝。

現在SCD的研究熱點是基因療法，以Bluebird Bio的LengiGlobin最為有名。這個藥物曾經幾乎治愈一個法國患者，但后面幾個患者療效不如第一個。Emmaus的策略是基因療法路途遙遠，在成功之前患者仍然需要控制癥狀藥物。有研究顯示鐮刀紅細胞過早被清除是因為對氧化損傷更加敏感，所以抗氧化藥物可以延長這些紅細胞壽命。L-谷氨酰胺是還原劑NAD的生物合成前體，所以緩解氧化壓力。

現在已有一個羥基脲可以用于緩解癥狀，不知為何Emmaus選擇安慰劑作為對照（難道這是包括兒童患者的用意？）。Endari定價每年1.1-1.8萬美元。這對于罕見病藥物是相對仁慈的價格，但是L-谷氨酰胺也是一個廉價保健品。當然保險公司一般不會拒絕孤兒院支付，所以雖然患者可以幾百美元賣到同樣東西（只是劑量可能需要調整一下），多數人還會使用Endari。

Endari是超小分子藥物家族的最新成員。這類藥物其貌不揚，如果沒有蛋白結構作為hits很多人都認為不夠格（因為難以繼續(xù)優(yōu)化）。但是即使在已有基因療法上市、CAR-T即將上市的今天，這些掃地僧仍然頻繁顯露超人武功。最近上市的ALS藥物依達拉奉和Endari如出一轍，不僅分子大小類似、也號稱是抗氧化游離基清除劑。二甲雙胍、阿司匹林這兩個老前輩似乎還有暗藏的秘籍，繼續(xù)顯示擴大適應癥的潛力。制藥的江湖，端的是深不可測。